重组腺病毒H101联合索拉非尼对肝癌细胞杀伤作用及相关机制的体外研究

发布时间：2017-12-21 14:12

  本文关键词：重组腺病毒H101联合索拉非尼对肝癌细胞杀伤作用及相关机制的体外研究　出处：《东南大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:研究重组腺病毒H101和索拉非尼(sorafenib)单药或两药联合对人肝细胞癌细胞株HepG2和Hep3B增殖及凋亡的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法:将重组腺病毒H101和索拉非尼以单药及联合的方式分别作用于人肝癌细胞株HepG2和Hep3B,另设不加药对照组,CCK-8法检测细胞存活率,AnnexinV-PI流式细胞术及DAPI染色检测细胞凋亡。流式细胞术检测索拉非尼处理后人肝癌细胞株HepG2和Hep3B对携带绿色荧光蛋白的非复制型腺病毒(Ad-GFP)敏感性变化。蛋白印迹法(Western blot)检测索拉非尼处理后人肝癌细胞株HepG2和Hep3B的柯萨奇-腺病毒受体(CAR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)蛋白表达水平变化。结果：1、重组腺病毒H101和索拉非尼单药均可显著抑制人肝癌细胞株HepG2和Hep3B增殖(P0.05)并诱导细胞凋亡；且与H101、索拉非尼单药相比,两药联合作用更为显著(P0.05)。2、低浓度索拉非尼在抑制Raf/MEK/ERK信号传导途径活性的同时,可上调人肝癌细胞株HepG2和Hep3B表面CAR的表达,增加肿瘤细胞对腺病毒敏感性。结论：重组腺病毒H101、索拉非尼单药及两药联合均能抑制HepG2和Hep3B细胞增殖并诱导其凋亡,且在特定浓度范围内两药联合对细胞增殖存在协同抑制作用。其作用机制可能与索拉非尼通过抑制Ratf/MEK/ERK信号传导途径上调HepG2和Hep3B细胞表面CAR的表达并增加细胞对腺病毒的敏感性,进而增强溶瘤腺病毒的抗肿瘤作用相关。
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7

【参考文献】

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本文编号：1315995