Ki67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

发布时间：2017-12-22 18:40

  本文关键词：Ki67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性　出处：《北京协和医学院》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：背景和目的：目前多项研究已证实乳腺癌新辅助化疗(NCT)为局部晚期乳腺癌标准治疗手段之一。Ki67是近年来用于判断肿瘤细胞增殖活性的常用标记物,它的高表达为乳腺癌预后不良指标。但Ki67能否作为预测新辅助化疗疗效的指标仍没有统一的结论。本文旨在分析乳腺癌患者不同Ki67表达水平与新辅助化疗疗效、年龄、乳腺肿瘤大小、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER-2表达及预后的相关性,探讨乳腺癌患者Ki67和临床病理特征在预测新辅助化疗疗效及预后评估中的意义。研究方法：回顾性分析2009年1月至2014年1月间我院收治的320例乳腺癌患者的临床病历资料,所有患者具有明确的病理诊断和分子标记物结果(Ki67、ER、PR、HER-2),按照AJCC第7版分期标准,临床分期为Ⅱ-Ⅲ期,315例浸润性导管癌,5例浸润性小叶癌,所有患者给予新辅助化疗,4-6周期,中位周期数为4周期,280例患者行TA方案：表柔比星+紫杉醇,12例患者行TP方案：紫杉醇+卡铂,28例患者行TCH方案：紫杉醇+卡铂十曲妥珠单抗,根据临床查体、乳腺钼靶和核磁(或CT)影像学检查评价化疗疗效,新辅助化疗后1个月内均接受乳腺癌手术治疗,按照手术后病理结果判断是否达到病理完全缓解(pCR),部分缓解(PR),稳定(SD)或进展(PD),并由此疗效评价结果再决定术后辅助化疗方案。对所有患者进行随访(电话随访及院内复查),随访时间截止至2014年5月或者是失访、死亡日期。根据化疗前乳腺肿物粗针穿刺病理结果Ki67表达的指数,将Ki67表达指数≤14%定义为低表达,Ki6714%为高表达,然后分别将不同Ki67表达的患者与年龄,乳腺肿块大小、腋窝淋巴结状况、ER、PR、HER-2、疗效、DFS及OS等临床参数用SPSS19.0软件进行分析,最后得出不同Ki67表达与各项临床病理指标的相关性及预后差异。结果：1、Ki67表达与ER、PR呈负相关,与HER-2和乳腺肿瘤大小呈正相关,P0.05,Ki67表达与年龄、月经状态、腋窝淋巴结状态无显著相关性,P0.05。2、新辅助化疗前Ki67高表达组pCR率明显优于Ki67低表达组(18.0%：8.6%,P=0.033)。化疗后Ki67表达下降组pCR率明显优于未下降组(19.8%：1.3%,P=0.000)。3、依据敏感度与特异度之和最大化原则计算Ki67预测pCR的最佳临界值为35%,ROC曲线下面积为0.673,P=0.0001。4、用Kaplan-Meier法进行生存分析,新辅助化疗前Ki67高表达组无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)均差于Ki67低表达组,两者P=0.034。Ki67高表达组获得pCR的患者预后与低表达组相似,而高表达组未获得pCR患者预后远差于低表达组。而化疗后Ki67表达下降或者上升的程度与预后无显著相关性,P0.05。5、Ki67在LuminalA型、LuminalB型、HER-2过表达型及三阴性型乳腺癌中增殖均数分别为7.48、36.11、21.31、42.56,三阴性型明显高于其他三种亚型,差异有统计学意义,P=0.000。新辅助化疗疗效比较：LuminalA型LuminalB型三阴性型HER-2过表达型,pCR率分别为1.4%、15.3%、22.0%、31.1%,HER-2过表达型化疗敏感性明显高于其他三型。用乘积极限法(Kaplan-Meier)进行生存分析,3年OS比较：LuminalA型(97.3%)LuminalB型(91.7%)三阴性型(85.7%)HER-2过表达型(84.7%),P=0.08。研究结果提示LuminalA型近期化疗效果较差,但远期生存为最好。6、疗效分析单因素结果,ER阴性组pCR率显著高于ER阳性组,26.9%：7.4%,P=0.000。PR阴性组pCR率显著高于PR阳性组,22.7%：10.9%,P=0.005。而HER-2阴性或过表达(或扩增)与pCR之间无显著差异,两组比较为13.3%：19.1%,P=0.174。7、将320例患者以年龄分组为青年组、中年组、老年组,三组Ki67增殖均数分别为33.48、27.63、23.74,结果显示青年组患者增殖活性明显高于其他两组,P=0.048。8、本研究对影响乳腺癌DFS的COX单因素分析中P0.2的7个因素纳入多因素分析,得出1个独立性预后因素：化疗后Ki67变化趋势(下降或上升),P=0.000。影响乳腺癌OS的COX单因素分析中P0.2的7个因素纳入多因素分析,得出3个独立性预后因素：化疗前Ki67表达,P=0.048。化疗后Ki67变化趋势(下降或上升),P=0.000。乳腺肿瘤大小,P=0.009。结论：Ki67高表达患者对化疗更敏感,获得pCR比例更高,Ki67预测pCR的临界值(cut-off)值是35%,Ki67高表达远期生存较低表达差。但ki67高表达组获得pCR的患者预后与低表达相似。根据多因素COX回归分析发现,新辅助化疗前Ki67表达水平、化疗后Ki67变化趋势及乳腺肿块大小为影响OS的独立预后因素。化疗后Ki67变化趋势为影响DFS的独立预后因素。ER、PR、Ki67及分子分型可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。分子分型中LuminalA型化疗疗效差于其他分型,但远期生存最好。三阴性型乳腺癌Ki67增殖均数最高,对化疗敏感性高,但预后较差。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9

【参考文献】

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本文编号：1320620