嵌合抗原受体修饰T细胞治疗CD19阳性急性B淋巴细胞白血病的基础及临床研究

发布时间：2017-12-23 19:05

  本文关键词：嵌合抗原受体修饰T细胞治疗CD19阳性急性B淋巴细胞白血病的基础及临床研究　出处：《中国人民解放军医学院》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：背景：嵌合抗原受体修饰的T细胞主要目的是重塑T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,在本项研究中,我们开展了嵌合抗原受体修饰的自体或异体来源T细胞靶向B细胞恶性肿瘤抗原CD19的试验性临床试验,我们首先开展CART-19体外的抗肿瘤作用；最后开展CART-19细胞在CD19阳性急性淋巴细胞白血病病人中的临床研究。方法：我们构建了CART-19慢病毒表达载体,确定了CART-19细胞扩增培养体系,通过体外杀伤实验评估CART-19细胞的抗肿瘤作用;最后开展了9例病人的临床研究(其中六例病人有确定的髓外病灶)，观察CART-19细胞的抗肿瘤作用和副反应。结果：1.成功的建立CART-19细胞的体外扩增体系,体外杀伤实验确定CART-19细胞能特异杀伤CD19阳性的肿瘤细胞。2.九例病人,两例患者在CART-19细胞回输前接受了预处理来减少肿瘤负荷,其中1例患者获得了3个月以上的CR和髓外病灶的PR。七例患者在细胞回输前没有接受预处理,其中四例患者获得两个到九个月肿瘤缓解。在两例接受供者来源CAGT-19细胞患者观察到2-3级移植物抗宿主反应治疗,。结论：供者来源的CART-19细胞能引起GVHD,CART-19细胞对于难治复发性ALL可能获得有效的疾病缓解。
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71

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本文编号：1325096