CD86基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究

发布时间：2017-12-25 00:36

本文关键词：CD86基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究　出处：《河北医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是目前我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,其确切机制尚不明确。结直肠癌的病理生理机制是一个涉及到多个阶段、多个影响因素、多个基因相互综合作用的过程。因此,对肿瘤相关基因多态性的研究可能会有助于揭示结直肠癌的病理生理过程,为结直肠癌提供一个新的诊断和治疗途径。现研究发现,作为一种非编码小RNA(micro RNA,mi RNA)在基因的调控和表达等方面有着不可取代的作用,微小RNA的单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与很多恶性肿瘤的发生与发展密切相关。国外有关于mi RNA的单核甘酸多态性与结直肠癌发病率关系的研究,研究表明,mi RNA中CD86基因多态性与胰腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤发病风险相关;亦有研究表明,CD86基因多态性与捷克人结肠癌的发生具有相关[42]。但是CD86基因多态性与河北人群结直肠癌高发病率是否相关尚不明确,因此本研究对结直肠癌组织中mi RNA中CD86基因的结构功能、分子机制及其与结直肠癌相关性的研究现状进行了阐述。方法:随机选择于2012年1月至2015年1月间就诊于河北医科大学第四附属医院的河北地区患者,经获患者及家属知情同后分为三组:结肠癌组(CC组)102例、直肠癌组(RC组)138例和正常对照组(S组)147例,已知具有除结直肠癌外其他恶性肿瘤和癌前病变、先天性疾病、精神异常、凝血功能异常及穿刺部位有感染的患者均不纳入实验分组。分别记录入组对象的年龄、性别及是否有烟酒史和家族遗传病史。采集入组对象的外周静脉血5ml,采用多重聚合酶链接反应-连接酶检测反应法检测入组对象外周血中CD86基因上rs1129055G/A和rs17281995G/C两个基因多态性位点上的单体基因及等位基因分型。采用SPSS19.0统计学软件对实验数据进行统计分析。入组对象的性别及是否有烟酒史和家族遗传病史数据资料采用χ2检验进行数据分析;入组对象的年龄年龄资料采用t检验进行分析;正常对照组对象的基因型频率采用H-W平衡分析;结肠癌组、直肠癌组和正常对照组之间的基因型和等位基因型分布数据采用χ2检验进行分析;对风险度的优势比及95%可信区间进行非条件Logistic回归分析。其中以P=0.05为检验水准,P0.05具有统计学意义。结果:1人口学特征在正常对照组、结肠癌组和直肠癌组中的统计学分析在对照组、结肠癌组和直肠癌组中性别、年龄、烟酒史等指标比较差异无统计学意义(P0.05)。与正常对照组比较,结肠癌组和直肠癌组的家族史指标的比较差异有统计学意义,P值分别为0.036及0.038,提示在我国河北地区结肠癌、直肠癌的发病风险与家族史密切相关。2采用Hardy-Weinberg平衡检测法对分布于对正常对照组中CD86上rs1129055G/A和rs17281995G/C两个位点的基因型频率进行检测,比较差异无统计学意义(P0.05),提示受试人群符合遗传平衡定律,实验具有可行性。3结直肠癌发病风险与CD86基因上1129055 G/A位点多态性相关性的分析CD86上rs1129055 G/A多态性位点上的G、A等位基因的分布频率,在结肠癌组中分别为51.0%(104/204)和49.0%(100/204),在直肠癌组中分别为46.8%(131/280)和53.2%(149/280),在对照组中分别为59.9%(176/294)和40.1%(118/294),与正常对照组比较,结肠癌组和直肠癌组中G、A等位基因的比较差异有统计学意义,P值分别为0.002和0.049。CD86基因rs1129055G/A多态性位点上基因型GG/GA/AA的分布频率,在结肠癌组中分别为17.6%(18/102)、66.7%(68/102)及15.7%(16/102);直肠癌组中分别为16.4%(23/140)、60.7%(85/140)及22.9%(32/140);在对照组中分别为29.9%(44/147)、59.9%(88/147)及10.2%(15/147),与正常对照组比较,结肠癌组和直肠癌组中GA/AA基因型的比较差异有统计学意义,均有统计学意义,结肠癌组中GA基因型的P为0.047、AA基因型的P值为0.033;直肠癌组中GA基因型的P为0.039、AA基因型的P为0.008。结肠癌组和直肠癌组中G/A和A/A基因型与河北地区结直肠癌发病风险相关。4结直肠癌发病风险与CD86基因上rs17281995G/C位点多态性相关性的分析CD86基因rs17281995G/C多态性位点上的G、C等位基因的分布频率,在结肠癌组中分别为47.1%(96/204)、52.9%(108/204);直肠癌组中分别为68.1%(188/276)和31.9%(88/276);在对照组中分别为59.9%(176/294)和40.1%(118/294),与正常对照组比较,结肠癌组和直肠癌组中G、C等位基因的比较差异有统计学意义,P值分别为0.040和0.005。提示CD86基因rs17281995G/C位点上G、C等位基因可能会增加河北地区结直肠癌发病风险。CD86基因rs17281995G/C多态性位点上基因型GG/GC/CC的分布频率,在结肠癌组中分别为29.4%(30/102)、35.3%(36/102)及35.3%(36/102);直肠癌组中分别为41.3%(57/138)、53.6%(74/138)及5.1%(7/138);在对照组中分别为29.9%(44/147)、59.9%(88/147)及10.2%(15/147);与正常对照组比较,结肠癌组中GC基因型的P为0.097、CC基因型的P为0.001;直肠癌组中GC基因型的P为0.090、CC的基因型的P为0.036。结肠癌组和直肠癌组中C/C基因型比较差异有统计学意义,提示CD86基因rs17281995G/C位点上携带C/C基因型可能与河北地区结直肠癌发病风险相关。结论:1 CD86基因1129055G/A SNP可能与结直肠癌的发病风险相关性。携带G/A基因型及A/A基因型可能会与河北地区结直肠癌发病风险有关。2 CD86基因rs17281995G/C SNP可能与河北地区结肠癌的发病风险存在相关性。携带C/C基因型可能与河北地区结直肠癌发病风险相关。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34

【参考文献】