miR-143在胰腺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-12-29 20:12

本文关键词：miR-143在胰腺癌中的表达及临床意义　出处：《郑州大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：胰腺癌是一种常见的严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,其恶性度极高、发展快、预后差,尽管临床上手术和各种综合治疗方法有所改进,但患者的5年生存率仍只有5%左右[1]。而且,胰腺癌早期诊断及治疗效果不理想,多数患者确诊时已伴有局部和/或远处的侵袭、转移,而错失最佳手术时机[2]。因此,探讨胰腺癌的发生发展机制有利于提高胰腺癌的临床防治水平。mi RNA是广泛存在于真核生物中的一种非编码微小RNA,其长度为18-22个核苷酸,通过碱基互补配对的原则,与靶m RNA的3’-UTR完全或不完全配对结合,抑制或降解靶m RNA阻止其翻译为蛋白,对各种生理过程其重要调控作用。mi RNA由于性质稳定,易于检测,可能成为更加敏感的肿瘤标志物[3]。既往研究显示mi RNA-143在多种肿瘤中表达均明显下调,包括结肠癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、宫颈癌等[4-9],其通过调节一系列肿瘤相关基因参与肿瘤的发生发展。有研究表明mi R-143的低表达影响了胰腺癌的组织学特性及生物学行为[10]。我们根据Target Scan等生物信息学方法查找mi R-143预测靶基因中KRAS和TAK1与胰腺癌密切相关。但mi R-143在人体胰腺癌组织中的表达情况及其相关性有待进一步研究。目的:通过检测mi R-143、KRAS、TAK1在胰腺导管腺癌组织中的表达情况,探究mi R-143与KRAS、TAK1、临床病理及预后的相关性。方法:收集70例PDAC患者的癌组织及配对癌旁组织石蜡切片,应用锁定核酸原位杂交(LNA-ISH)法检测组织中mi R-143的表达水平,采用免疫组织化学(IHC)的方法检测组织中KRAS、TAK1的表达水平,收集相关临床资料,并对患者的预后进行随访,采用SPSS16.0进行统计学分析。结果:1.PDAC癌组织中mi R-143阳性表达率明显低于癌旁组织(25.71%vs 68.57%,P=0.001).2.PDAC癌组织中KRAS蛋白的阳性表达率明显高于癌旁组织(68.57%vs34.29%,P=0.001).3.PDAC癌组织中TAK1蛋白的阳性表达率明显高于癌旁组织(48.57%vs14.29%,P=0.002).4.PDAC癌组织中,mi RNA-143的表达与KRAS呈负相关(r=-0.447,P=0.007),与TAK1呈负相关(r=-0..441,P=0.008).5.PDAC癌组织中,mi RNA-143的表达与淋巴结转移存在相关性(P=0.045).6.生存分析结果显示,PDAC癌组织中mi R-143阳性者的预后较好(P=0.026).结论:PDAC患者癌组织中mi R-143呈低表达,且与淋巴结转移以及不良预后相关.初步发现mi R-143在PDAC中可能通过靶向KRAS、TAK1发挥抑癌作用,但具体机制还有待进一步深入的研究.
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.9

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