烟酰胺N-甲基转移酶在成人脑胶质瘤中的表达及生物学功能研究
本文关键词： 烟酰胺 N-甲基转移酶 胶质瘤 胶质瘤干细胞 化疗 放疗 出处：《中国人民解放军医学院》2016年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：背景及目的：脑胶质瘤(Gliomas),特别是胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM),是导致患者死亡的重要原因之一。尽管数十年间有关胶质瘤疾病的诊断和治疗得以快速发展,但患者预后仍无明显提升。因此,人们急需一个精确的靶点为胶质瘤患者个体化治疗提供依据。方法及结果：在胶质瘤和胶质瘤干细胞中,我们进行生物信息学分析和体外实验,发现烟酰胺N-甲基转移酶(Nicotinamide N-methyltransferase,NNMT)是胶质瘤治疗和预后影响因素。结果表明,NNMT阳性与WHO级别和神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)向胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)转化相关。Kaplan□Meier生存分析发现,NNMT高表达与胶质瘤患者较短的无进展生存期(Progression-free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)密切相关。多因素分析(Multivariable analysis)发现NNMT为胶质瘤患者独立的预后影响因素。基因本体(GeneOntology,GO)分析发现与NNMT密切相关的基因主要与免疫反应,染色体修饰和胶质瘤进展相关。此外,转染NNMT过表达的质粒后,人脑胶质瘤细胞系LN229和U87MG的增殖能力和侵袭能力明显增强。更进一步的分析发现,NNMT基因的表达水平与胶质瘤干细胞的放化疗耐药和治疗效果密切相关。结论：我们的实验结果表明,NNMT在人脑胶质瘤的发生和发展中发挥着重要的作用,能够为胶质瘤精准化治疗提供潜在靶点。
[Abstract]:Background and objective: Gliomasma, especially Glioblastoma (GBM). Although the diagnosis and treatment of glioma disease has developed rapidly over the decades, the prognosis of patients has not improved significantly. Methods and results: in glioma and glioma stem cells, we conduct bioinformatics analysis and in vitro experiments. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMTT) was found to be an influential factor in the treatment and prognosis of gliomas. NNMT positive was associated with WHO grade and neural Stem Stem cells NSCs) to glioma stem cells (Glioma Stem Cells). Kaplan-Meier survival analysis. The high expression of NNMT was associated with a shorter progression-free Survival in glioma patients. PFSs and total survival time of all Survival. Multivariate analysis showed that NNMT was an independent prognostic factor in glioma patients. GeneOntology. The gene closely related to NNMT was mainly related to immunoreaction, chromosome modification and glioma progression. In addition, after transfection of NNMT overexpression plasmid. The proliferation and invasion of human glioma cell lines LN229 and U87MG were significantly enhanced. The expression of NNMT gene is closely related to the drug resistance and therapeutic effect of glioma stem cells. NNMT plays an important role in the genesis and development of human glioma and can provide potential targets for the accurate treatment of gliomas.
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41
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，本文编号：1471131
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