SK4对三阴性乳腺癌细胞恶性生物学行为调控及机制的研究

发布时间：2018-02-03 17:21

  本文关键词： 中电导钙激活钾离子通道 三阴性乳腺癌 细胞增殖 细胞迁移 上皮间充质转化　出处：《华中科技大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目前三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗手段有限,急需寻找新的有效治疗靶点。中电导钙激活钾离子通道(SK4)与肿瘤的发生发展密切相关,但SK4在TNBC中的研究较少。本研究旨在探索SK4在TNBC中的作用：首先,通过免疫组化和western blot检测,我们发现SK4在乳腺癌组织中表达增强；接着我们发现SK4在三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231表达并产生电生理功能；通过使用siRNA干扰技术和SK4调节剂,我们发现下调SK4可抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力,并促进其凋亡进一步的研究显示,表皮细胞生长因子(EGF)联合碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可诱导MDA-MB-231细胞发生上皮间充质转化(EMT)并伴随SK4 mRNA表达上调；下调SK4表达可抑制EMT相关蛋白vimentin和snaill的表达。以上结果提示SK4在三阴性乳腺癌细胞中功能表达并参与调控细胞增殖、凋亡、迁移和EMT等细胞恶性生物学行为。
[Abstract]:At present, the treatment of tri-negative breast cancer is limited, so it is urgent to find a new effective treatment target. Medium conductance calcium activated potassium ion channel SK4 is closely related to the occurrence and development of tumor. The purpose of this study is to explore the role of SK4 in TNBC: first, by immunohistochemistry and western blot detection. We found that the expression of SK4 was enhanced in breast cancer. Then we found that SK4 was expressed in triple negative breast cancer cell line MDA-MB-231 and produced electrophysiological function. By using siRNA interference technique and SK4 modulator, we found that down-regulation of SK4 can inhibit the proliferation and migration of MDA-MB-231 cells, and promote its apoptosis. Epidermal growth factor (EGF) combined with basic fibroblast growth factor (bFGF) can induce epithelial mesenchymal transformation (EMT) in MDA-MB-231 cells. The expression of SK4 mRNA was up-regulated. Down-regulation of SK4 expression can inhibit the expression of EMT related proteins vimentin and snaill. These results suggest that SK4 expression in triple-negative breast cancer cells and participate in the regulation of cell proliferation. Apoptosis, migration and EMT and other cell malignant biological behavior.
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9

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本文编号：1487932