非小细胞肺癌EGFR信号通路相关microRNAs的表达及意义
本文关键词： 非小细胞肺癌 microRNAs 组织 诊断 预后 出处：《中国人民解放军医学院》2016年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：背景目前肺癌已不仅是世界范围癌症的头号杀手,在我国也是恶性肿瘤死因首位,死亡率高居不下。非小细胞肺癌(NSCLC)是其最常见类型,约占全部肺癌的85%,大部分病例在确诊时常常已发展至局部晚期或出现远处转移,疗效及预后均很差.低剂量螺旋CT在对肺癌高危人群的早期筛查方面发挥了较大作用,但仍受多种因素的制约.表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的发现、靶向治疗的应用和肺癌个体化治疗理念的提出均要求对NSCLC进行更精确的组织学亚型分类,尤其是对常规染色难以区分的中低分化肺癌需要采用免疫组化染色来确诊.随着基因组学的发展,从微小RNA(miRNAs)水平探索恶性肿瘤的调控机制已经成为NSCLC分子遗传学的新的研究热点,很多miRNAs都参与到肿瘤发生、炎症及其它多种病理过程,并成为多种人类肿瘤的早期诊断标志物.EGFR基因及其下游信号通路是近年来NSCLC治疗研究的热点,已有研究表明miR-125a-5p,miR-145和miR-146a等miRNAs均通过作用于EGFR信号通路及其下游基因而发挥生物学效应.目的1、分析不同病理类型NSCLC的CT征象,探讨免疫组化标志物CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在NSCIC中的表达及其在病理分型中的作用.2.建立起从纽织中提取miRNAs的方法,检测miR-125a-5p、miR-145和miR-146a在配对的NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况,分析其与临床病理因素和预后的关系。方法1、回顾分析62例NSCLC的CT征象,并采用免疫组化MaxVision去检测CK5/6、 P63、TTF-1和Napsin-A在NSCLC中的表达,分析其免疫表型特点。2、应用实时定量聚合酶链反应(q-RT-PCR)检测miRNAs在配对的NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,采用t检验比较两组间差异；分别采用x2检验和Kaplan-Meier生存分析法分析miRNAs表达水平与各临床病例因素和预后间的关系。结果1、分叶和毛刺是肺部恶性肿瘤的影像学共同特征,鳞癌出现液化坏死、空洞和阻塞性肺炎的几率要明显高于腺癌,腺癌更多表现为磨玻璃影、胸膜凹陷征、血管集束征和空泡征；CK5/6、P63在鳞癌的抗体阳性表达率明显高于腺癌,TTF-1、Napsin-A在腺癌中的抗体阳性表达率明显高于鳞癌,P0.01。2.miR-125a-5p和miR-145在NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平明显低于癌旁组织,P0.0001；miR-146a在NSCLC患者肿瘤组织中和癌旁组织中的表达无显著性差异,P=0.8118；miR-145的ROC曲线下面积为0.895,可以较好地区分NSCLC肿瘤组织和癌旁组织。niR-125a-5p和miR-146a的ROC曲线下面积均小于0.7。3.miR-145在Ⅲ-Ⅳ期和中低分化的NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平明显低于1-II期和高分化的肿瘤组织,P0.05;miR-145低表达组的总生存率明显低于miR-145高表达组,P0.05。结论1、不同组织学类型NSCLC的CT征象存在差异,可以作为筛查和临床初步诊断的依据之一；CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在肺鳞癌和腺癌的鉴别中具有重要意义,可作为特异性免疫组化套餐进行NSCLC的亚型分类。2.miR-125a-5p和miR-145在NSCLC组织中的表达下调,在NSCLC的发生中可能发挥抑癌基因的作用。miR-145可能是NSCLC的诊断及预后标志物之一。
[Abstract]:Objective 1 . To investigate the expression of cytochemical markers CK5 / 6 , P63 , ttf - 1 and Napsin - A in NSCLC . The area under the ROC curve of miR - 145 is 0.895 , and the area under the ROC curve of miR - 145 is less than 0.7 . 3 . The overall survival rate of the miR - 145 low - expression group is obviously lower than that in the high - expression group of miR - 145 , P0.05 ; Conclusion 1 . The expression of miR - 145 low - expression group is lower than that of the miR - 145 high - expression group , P0.05 . Conclusion : The expression of miR - 125a - 5p and miR - 145 in NSCLC tissues is down - regulated , and the role of the tumor suppressor gene in NSCLC can be played . miR - 145 may be one of the diagnosis and prognostic markers of NSCLC .
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
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，本文编号：1488120
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