EphA2调控结直肠癌细胞耐药的初步研究

发布时间：2018-02-03 23:09

  本文关键词： Eph受体A 耐药性 上皮-间充质转化 结直肠癌 Notch/Snail信号通路　出处：《中国病理生理杂志》2017年12期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的变化,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)及相关信号通路分子的蛋白水平。结果:耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P0.05);并且在亲本细胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表达水平随着5-FU浓度的增加有升高趋势。沉默Eph A2可降低结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的细胞活力,增加其对化疗药物的敏感性,并抑制细胞的侵袭迁移;同时上调细胞中上皮细胞标志物E-cadherin和β-catenin的表达并下调间充质细胞标志物N-cadherin和vimentin的表达,可抑制结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的EMT进程。此外,干扰Eph A2的表达之后,Notch和Snail的表达也明显降低。结论:沉默Eph A2可部分恢复结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移、同时通过Notch/Snail信号通路影响细胞的EMT进程有关。
[Abstract]:Objective: to explore the Eph receptor A2Eph A2. Methods blot and real-time PCR were used to detect human colon cancer cell line Lo. The expression of Eph A2 in Lo Vo/5-FU, a drug resistant colon cancer cell line, was interfered with by transfection of Eph A2 siRNA. The expression of Eph A2 in Vo/5-FU. The sensitivity of cells to chemotherapeutic drugs was detected by CCK-8 assay, and the changes of cell migration and invasion ability were detected by scratch test and Transwell assay. Detection of epithelial-mesenchymal transformation by Western blot. Results: the expression of mRNA and protein of Eph A2 in Lo Vo/5-FU was significantly higher than that of P0.05in resistant cell line. And in the parent cell line Lo Vo. The protein expression level of Eph A2 increased with the increase of 5-FU concentration. Silencing Eph A2 decreased the viability of Lo Vo/5-FU cell line. It increased its sensitivity to chemotherapeutic drugs and inhibited the invasion and migration of cells. The expression of E-cadherin and 尾 -catenin was up-regulated and the expression of N-cadherin and vimentin in mesenchymal cells was down-regulated. . It can inhibit the EMT process of Lo Vo/5-FU cell line of colon cancer resistance. In addition, it interferes with the expression of Eph A2. Conclusion: silencing Eph A2 can partially restore the chemosensitivity of colon cancer cell line Lo Vo/5-FU to chemotherapeutic agents. The mechanism may be related to the inhibition of cell invasion and migration and the influence of Notch/Snail signaling pathway on the EMT process of cells.
【作者单位】： 山东省枣庄矿业集团枣庄医院内六科;山东大学齐鲁医院病理科;
【分类号】：R735.3
【正文快照】： FOLFIRI和FOLFOX为标准的一线化疗方案依然是进展期结直肠癌的主要治疗手段,但是化疗药物的长期应用会引起肿瘤细胞对其产生耐受性,进而影响治疗效果及患者生存率[1-2]。研究表明,肿瘤细胞的耐药性包括原发性和获得性2种,但更为常见的是获得性化疗耐药产生,通常是由于化疗药物

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本文编号：1488609