美妥珠单抗（HcHAbl8）抑制食管癌细胞增殖和转移能力的体内外研究

发布时间：2018-02-12 07:43

  本文关键词： HAb18G/CD147 美妥珠单抗 食管癌 ADCC 淋巴转移　出处：《第四军医大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：食管癌是一种常见的恶性肿瘤,根据世界卫生组织公布的数据,全世界每年有超过40万人死于食管癌,致死人数列所有肿瘤第六位。中国是食管癌高发地区。临床上治疗食管癌的方法以手术切除为主,同时配合放疗和化疗。但是这些手段的疗效并不理想,食管癌患者术后5年生存率不足15%。食管癌复发率很高,淋巴转移对患者的生存造成很大威胁。近年来,分子靶向治疗为食管癌患者带来了新的希望。据报道,西妥昔单抗(Cetuximab)、曲妥珠单抗(Trastuzumab)以及贝伐珠单抗(Bevacizumab)对于食管癌均有不错的治疗效果。研究表明,HAb18G/CD147分子在食管癌等多种肿瘤组织中特异性高表达,参与并影响肿瘤发生和发展的多个过程。本实验室研制出了以HAb18G/CD147为治疗靶点的第二代抗体药物——美妥珠单抗(Metuzumab,HcHAb18)。初步研究表明,美妥珠单抗具有较强的抗原结合能力,能有效的封闭靶细胞表面的HAb18G/CD147分子。同时,美妥珠单抗Fc段经过特殊N-糖基化修饰,与自然杀伤细胞膜上激活性Fc受体(FcγRⅢA)的结合能力得到提高,能更加有效的激活自然杀伤细胞,分泌穿孔素和颗粒酶,杀伤肿瘤细胞。本课题的目的是:利用体内外模型,明确美妥珠单抗对食管癌细胞生长和转移能力的抑制作用课题主要包括以下内容:(1)利用体内外模型,检测美妥珠单抗对食管癌细胞ADCC杀伤作用。(2)通过平板划痕实验和侵袭小室实验考察美妥珠单抗体外抑制食管癌细胞的侵袭和迁移能力;建立食管癌裸鼠足垫移植瘤模型,检测美妥珠单抗体内抑制食管癌淋巴转移能力。结果显示:体外实验中,美妥珠单抗与效应细胞共同作用对食管癌细胞的ADCC杀伤率可达60%以上。在食管癌裸鼠皮下移植瘤模型实验中,美妥珠单抗有效抑制肿瘤的生长并呈现剂量依赖,最高抑瘤率可达72.5%。然而,美妥珠单抗单独作用不能抑制食管癌细胞增殖或诱导其发生凋亡。美妥珠在体外实验中能有效抑制食管癌细胞的侵袭和迁移能力。在食管癌裸鼠足垫移植瘤模型实验中,美妥珠单抗有效抑制了肿瘤远处淋巴结转移。结论:美妥珠单抗对于食管癌细胞具有较强的ADCC杀伤作用,能有效抑制食管癌细胞在体内的增殖能力。美妥珠单抗能有效封闭食管癌细胞所表达的HAb18G/CD147分子,抑制食管癌细胞的侵袭、迁移能力,减少食管癌细胞远处淋巴结转移。美妥珠单抗有潜力成为一种新的食管癌分子靶向治疗药物。
[Abstract]:Esophageal cancer is a common malignant tumor. According to the data released by the World Health Organization, more than 400,000 people die from esophageal cancer every year in the world. China has a high incidence of esophageal cancer. The clinical treatment of esophageal cancer is mainly surgical resection, combined with radiotherapy and chemotherapy. But the efficacy of these methods is not satisfactory. The 5-year survival rate of patients with esophageal cancer is less than 15%. The recurrence rate of esophageal cancer is very high, and lymphatic metastasis poses a great threat to the survival of patients. In recent years, molecular targeted therapy has brought new hope to patients with esophageal cancer. Cetuximaba, Trastuzumaband Bevacizumab) have good therapeutic effects on esophageal carcinoma. Studies have shown that HAb18G / CD147 molecules are highly expressed in esophageal carcinoma and other tumor tissues. The second generation antibody drug, Metuzumababa HcHAb18, which was used as a target for HAb18G/CD147 treatment, was developed in our laboratory. The preliminary study showed that metozumababab has strong antigen-binding ability. At the same time, the binding ability of the mettozumab FC segment to the activated FC receptor FC 纬 R 鈪，

本文编号：1505124