增龄相关髓源性抑制细胞在老年肺癌肿瘤免疫逃逸中的作用及机制研究

发布时间：2018-02-19 18:52

本文关键词： 髓源性抑制细胞老年肺癌免疫抑制　出处：《苏州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)具有强大的免疫抑制功能,在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。近年研究认为,MDSCs参与增龄相关肿瘤的发生、发展,但其机制尚不清楚。本课题以青年小鼠MDSCs为对照,研究生理状态下老年小鼠MDSCs水平变化和生物学功能特点,探讨增龄相关MDSCs在老年肺癌肿瘤免疫逃逸中的作用及机制。方法通过皮下移植瘤技术构建青年(2月龄)、老年(18月龄)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,观察并记录青、老年小鼠肿瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线;流式细胞学技术检测健康青、老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs的水平及肿瘤进展过程中荷瘤老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs的动态变化;采用免疫磁珠分选法分选健康青、老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs,体外T细胞增殖实验探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs免疫功能的特点,体内过继转输实验探索老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs在肿瘤免疫逃逸中的作用。通过Trans-well实验、体内B7-H1阻断实验进一步研究老年小鼠CD11b+GR-1+MDSCs发挥免疫抑制作用、介导肿瘤免疫逃逸的机制。结果(1)成功建立青年(2月龄)、老年(18月龄)C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型,经测量发现,与健康青年小鼠相比,健康老年小鼠体内更易于Lewis肺癌的发生发展;(2)流式检测发现,与健康青年小鼠相比,健康老年小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs水平明显升高(10.53±1.93%vs 2.37±0.75%,P0.01);老年肺癌模型小鼠脾脏CD11b+GR-1+MDSCs伴随肿瘤的进展逐渐累积;(3)免疫磁珠法分选健康青、老年小鼠脾脏CD1lb+Gr-1+MDSCs,体外功能实验提示,青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs不能显著抑制T细胞增殖(P=0.093),而老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可显著抑制T细胞增殖(P0.01);体内过继转输实验提示,老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs能明显促进肿瘤的生长,而青年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs对肿瘤的进展无明显促进作用(4)Trans-well实验发现,老年小鼠MDSCs可通过细胞-细胞间接触来抑制T细胞增殖;(5)在老年小鼠Lewis肺癌进展过程中,其脾脏CD1lb+Gr-1+MDSCs表面共刺激分子B7-H1的表达水平逐渐升高;(6)体内功能实验发现,阻断老年小鼠MDSCs表面B7-H1可明显减弱老年MDSCs对肺癌发生发展的促进作用。结论论增龄相关CD1lb+Gr-1+MDSCs的升高与老年肺癌的发生发展密切相关;老年小鼠CD1lb+Gr-1+MDSCs可通过细胞-细胞间途径(B7-H1/PD-1信号通路)发挥免疫抑制作用、介导肿瘤免疫逃逸。
[Abstract]:Objective To investigate the effects of MDSCs on the immune function of aged mice and to explore the mechanism of immune evasion in aged mice . The expression level of CD1lb + Gr - 1 + MDSCs in aged mice was gradually increased ; ( 6 ) In vivo functional experiments , it was found that blocking the expression of B7 - H1 in aged mouse MDSCs could significantly attenuate the progression of lung cancer . Conclusion The CD1lb + Gr - 1 + MDSCs in aged mice can play an immunosuppressive effect through the cell - cell pathway ( B7 - H1 / PD - 1 signaling pathway ) and mediate tumor immune escape .

【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

【参考文献】