RNA干扰沉默IQGAP1表达可提高食管鳞癌细胞KYSE150对顺铂的化疗敏感度

发布时间：2018-02-22 12:09

  本文关键词： 化疗敏感度 具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白 食管鳞癌 小干扰RNA 转录因子E相关因子　出处：《肿瘤防治研究》2017年06期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的研究具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白1基因(IQGAP1)对食管癌细胞KYSE150化疗敏感度的影响及其相关作用机制。方法构建针对IQGAP1基因的小干扰RNA(si RNA)并转染至食管鳞癌细胞株KYSE150,采用MTT法观察KYSE150细胞对化疗药物顺铂敏感度的改变;流式细胞技术检测IQGAP1基因沉默前后顺铂对KYSE150细胞周期分布及凋亡的影响;Western blot检测细胞转染前后转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达水平变化。结果转染si RNA可显著下调KYSE150细胞中的IQGAP1 m RNA和蛋白表达水平;经(1、5、10、20)μmol/L顺铂处理细胞24 h后,干扰组(IQGAP1-si RNA)的细胞生存率均较对照组发生明显下降(P0.05);流式细胞仪检测结果显示干扰组在顺铂处理后G_0/G_1期细胞比例和凋亡率均明显高于对照组(P0.05);Western blot结果显示IQGAP1基因沉默后,Nrf2和MRP1蛋白表达下调。结论沉默IQGAP1基因可有效提高人食管鳞癌细胞株KYSE150对顺铂的化疗敏感度,该作用可能是通过下调Nrf2和MRP-1蛋白表达来实现的。
[Abstract]:Objective to study the effect of GTP kinase activator protein-1 gene (IQGAP1) with IQ domain on chemotherapeutic sensitivity of esophageal cancer cells and its related mechanism. Methods small interfering RNA(si RNAs targeting IQGAP1 gene were constructed and transfected into esophageal squamous cell carcinoma cells. The sensitivity of KYSE150 cells to cisplatin was observed by MTT assay. Effects of cisplatin on cell cycle distribution and apoptosis in KYSE150 cells before and after IQGAP1 gene silencing; expression of transcription factor E2 factor erythroid-2 related factor 2 nrf2) and multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1) in KYSE150 cells before and after transfection by Western blot. Results the expression of IQGAP1 m RNA and protein in KYSE150 cells was significantly down-regulated by si RNA transfection. The cells were treated with Cisplatin for 24 h. The cell survival rate of IQGAP1-si RNA in the interference group was significantly lower than that in the control group, and the results of flow cytometry showed that the proportion and apoptosis rate of G0 / Gappa 1 phase cells in the interference group were significantly higher than those in the control group (P 0.05). The results of flow cytometry showed that the IQGAP1 gene in the interference group was significantly higher than that in the control group. Conclusion silencing IQGAP1 gene can effectively enhance the chemotherapeutic sensitivity of human esophageal squamous cell carcinoma cell line KYSE150 to cisplatin. This effect may be achieved by down-regulating the expression of Nrf2 and MRP-1 proteins.
【作者单位】： 河南省人民医院检验科;郑州大学附属肿瘤医院病理科;
【基金】：河南省医学科技攻关计划项目(201303155)
【分类号】：R735.1

【参考文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：1524372