西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌疗效和预后因素分析
本文关键词： 转移性结直肠癌 RAS基因 二代测序 西妥昔单抗 生物标记物 出处：《北京协和医学院》2017年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：目的:探索可能影响西妥昔单抗治疗KRAS野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效及预后的临床病理因素及生物标记物。方法:选取自2007年11月至2016年12月于北京协和医院肿瘤内科接受西妥昔单抗治疗的病理诊断为腺癌的mCRC患者,并通过基因检测证实为KRAS-WT(ARMS法,仅检测KRAS基因)或AII-RAS-Wt(二代测序法)。查阅病历收集临床资料及二代测序结果,通过免疫组化方法检测EGFR、HER2、c-MET、PTEN的表达水平,分析患者疗效及生存与临床病理因素和生物标记物之间的关系。结果:1.60例西妥昔单抗治疗的KRAS-WT mCRC患者中,各线治疗共72例次,其中一线治疗34例,客观缓解率(ORR)为55.9%,中位无进展生存时间(PFS)为11个月,中位总生存时间(OS)为24个月。二线治疗20例,ORR为15.0%,中位PFS为10个月,中位OS为29个月。三线及以上治疗18例,ORR为22.2%,中位PFS为8个月,中位OS为22个月。2.34例一线接受西妥昔单抗治疗的KRAS-WT mCRC患者中,继续跨线使用西妥昔单抗组的中位OS较未跨线组长(35个月vs 19个月,HR=0.251,p=0.041)。3.34例一线接受西妥昔单抗治疗的KRAS-WT mCRC患者中,与右半结肠癌相比,左半结肠癌的ORR明显较高(62.1%vs0.0%,p=0.033),PFS较长(11个月vs 4 个月,p=0.068)。4.41例AII-RAS-WT mCRC患者中,一线接受西妥昔单抗联合化疗组的()ORR高于单纯化疗组(52.9%vs25%,p=0.067)。并且在一线和三线及以上接受西妥昔单抗治疗的KRAS-WT mCRC患者中,All-RAS-WT患者较KRAS-WT患者的疾病进展风险低(一线:HR=0.313,p=0.022;三线及以上:HR=0.242,P=0.026)。5.27例KRAS-WT mCRC患者中,3例c-MET高表达者疗效均较差(1例PD,2例SD),PTEN表达缺失组的ORR低于PTEN表达正常组(26.7%vs 75.0%),3例HER2基因拷贝数(GCN)增加者疗效均较差(1例PD,2例SD)。6.29例进行二代测序的All-RAS-WTmCRC患者中,3例PIK3CA突变者疗效均较差(3例SD),3例PTEN突变者疗效均较差(1例PD,2例SD),2例SMAD4突变者最佳疗效均为SD,1例CDKN2A突变者和1例FBXW7突变者最佳疗效均为SD。结论:对一线使用西妥昔单抗疗效获益的KRAS-WTmCRC患者而言,继续跨线使用西妥昔单抗治疗可能降低患者的死亡风险。KRAS-WT mCRC患者应用西妥昔单抗时,左半结肠癌较右半结肠癌疗效更优。AII-RAS-WT mCRC患者较KRAS-WT mCRC患者的疾病进展风险降低。RAS以外的一些分子标记物,如PTEN、c-MET、PIK3CA、HER2等的表达和突变可能与KRAS-WT mCRC患者西妥昔单抗治疗疗效有一定关系。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34
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，本文编号：1527481
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