趋化因子CCL19和CCL21及其受体CCR7与冠心病的关联研究及功能分析

发布时间：2016-11-04 09:30

  本文关键词：基于知识网络的肿瘤学衍生与发展研究，由笔耕文化传播整理发布。

《辽宁医学院》 2013年

趋化因子CCL19和CCL21及其受体CCR7与冠心病的关联研究及功能分析

蔡文芝  

【摘要】：目的 炎症在动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）发生中起着重要的作用，炎症细胞从血液循环向血管壁募集、黏附是动脉壁炎症发生的起始步骤，也是动脉粥样硬化等炎性血管疾病的一个显著病理特征。趋化因子是一类能够引导淋巴细胞定向迁移的细胞因子，近来研究发现，稳态趋化因子CCL19（Chemokine C ligend19，CCL19）、CCL21（Chemokine C ligend21，CCL21）及其共同受体CCR7（Chemokine C recepter7，CCR7）在动脉粥样硬化中发生过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨中国人群CCL19、CCL21与其共同受体CCR7基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）与冠心病（Coronary arterydisease，CAD）遗传易感性的相关关系及其在动脉粥样硬化中的作用。 方法 在CCL19、CCL21和CCR7三个基因及基因两侧各2.0kb区域，通过HapMap中国人群数据库，共选择出10个标签SNP。对1746例中国北方人群和700例南方人群，采用聚合酶链反应-直接测序方法检测上述10个SNP位点的基因型，分析各SNP位点基因型和等位基因频率与冠心病发生的相关关系，同时分析与冠心病有阳性关联的SNP位点各基因型个体血浆中CCL19、CCL21的水平。收集动脉粥样硬化和正常人冠状动脉行免疫组化染色检测CCL19、CCL21及CCR7在动脉壁的表达。检测CCL19、CCL21及CCR7在THP-1细胞向人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）黏附、迁移中的作用。 结果 （1）CCL19基因rs2227302多态T等位基因、CCL21基因rs2812377多态G等位基因、CCR7基因rs588019多态A等位基因的频率在冠心病组明显高于对照组，是冠心病发病的独立危险因素（P0.001，P=0.004，P=0.002）。（2）冠状动脉粥样硬化斑块中CCL19、CCL21及CCR7表达较正常冠脉明显增多，，且随动脉粥样硬化进展三者均表达逐渐增多。（3）CCL19/CCL21-CCR7可促进THP-1细胞向HUVECs迁移，CCL19还可促进THP-1细胞和HUVECs二者之间的黏附。 结论 CCL19/CCL21-CCR7是一种新颖的与动脉粥样硬化相关的趋化因子系统，CCL19、CCL21和CCR7基因单核酸多态性与中国人群冠心病的发生相关；CCL19/CCL21-CCR7可以促进THP-1细胞向HUVECs的黏附和迁移，CCL19/CCL21-CCR7趋化因子轴在动脉粥样硬化发生发展起重要作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R541.4
【目录】：

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