let-7、miR-21在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

发布时间：2018-03-20 20:00

本文选题：食管癌　切入点：microRNA　出处：《济南大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：食管癌是指从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌,食管癌病理类型主要有两大类:腺癌和鳞癌,其中95%以上是食管鳞状细胞癌。食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cancer,ESCC)是一种具有鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。由于大多数患者就诊时已属中、晚期,不能手术,且化疗、放疗并未能明显延长患者的生存期,因此从分子水平上探讨食管癌的发生、发展机制对防止该病具有重要的现实意义及理论价值。微小RNA(micro RNA,mi RNA)的组成是一类在生物体内源长度约为18~25 nt的单链非编码型小RNA。目前在人类体内已有近1000种的mi RNA被发现,越来越多的证据表明mi RNA是通过对靶基因信使RNA(m RNA)的抑制作用参与生物调控,调节细胞增殖、细胞分化以及细胞凋亡等过程,和胚胎生长、个体发育、机体代谢及多种疾病的发生发展密切相关。据统计,人体中30%以上的基因都受到mi RNA的调控。一个mi RNA能够潜在地靶向多个m RNA分子,而mi RNA也可同时对同一基因进行调控。同时mi RNA的失调也常见于多种疾病包括各种肿瘤,它通过转录后调控改变正常的基因表达,在疾病的发生发展中发挥重要的作用。micro RNA let-7(let-7)是新近发现的一种具有抑癌作用的微小RNA,在人类喉癌、胃癌、肺癌、肝癌、胶质瘤等多种肿瘤组织中发挥抑制肿瘤的作用。micro RNA-21(mi R-21)是在多种起源的癌细胞中显著高表达的mi RNA,与肿瘤的浸润以及癌变有关,部分通过阻止细胞凋亡发挥癌基因的功能,作为一种新型肿瘤生物学标志,在肿瘤的诊断、治疗及预后评价等方面发挥重要作用。目的本实验拟对食管鳞状细胞癌(ESCC)患者组织中let-7、mi R-21的表达水平进行检测,研究let-7、mi R-21在ESCC癌组和相对应的正常食管粘膜组中的表达情况,探讨二者与临床病理特征之间的关系,以及两者之间的相关性,分析其在ESCC中的作用机制,为ESCC的早期诊断和治疗提供理论依据。方法收集2015年6月至2016年11月由山东省肿瘤医院及山东省医学科学院附属院手术切除的48例食管癌患者的新鲜肿瘤组织及和相对应的正常食管粘膜组织(距肿瘤边缘5cm以上)。所有食管癌患者术前均未接受化疗、放疗,且病例均经过病理学专家证实。统计患者的基本信息及临床病理资料。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)方法检测癌组织和相对应的正常食管粘膜组织中let-7、mi R-21的表达水平。采用统计学软件SPSS 17.0对数据进行统计分析,探讨let-7和mi R-21的相对表达量在ESCC癌组标本中的差异性及两者在食管癌中的内在联系。结果1和正常食管粘膜组织[1.03(0.81-1.72)]相比,let-7在ESCC癌组织中的相对表达量[0.43(0.23-0.73)]表达下降,P0.05;和正常食管粘膜组织[3.32(1.71-6.15)]相比,mi R-21在ESCC癌组织中相对表达量[6.12(3.98-7.39)]表达升高,P0.05。2在ESCC患者癌组织中,let-7的低表达与临床TNM分期有关,Ⅲ/Ⅳ期的相对表达量[0.38(0.19-0.49)]显著低于Ⅰ/Ⅱ期的相对表达量[0.65(0.34-0.97)],P0.05;而在性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度及淋巴结转移的分组中无明显统计学差异,P0.05。在ESCC患者癌组织中mi R-21的高表达与临床TNM分期、分化程度及淋巴结转移均有关。Ⅲ/Ⅳ期的相对表达量[7.22(5.90-9.81)]显著高于Ⅰ/Ⅱ期[4.33(2.42-6.53)],P0.05;不同分化程度组的相对表达量有明显统计学差异,P0.05。其中为高分化组[2.64(1.47-4.38)]、中分化组[5.38(4.08-8.56)]、低分化组[8.50(6.56-10.07)]。采用Mann-Whitney U检验在三组中两两进行统计学分析对比,结果显示低分化组与中、高分化两组均有统计学差异,P0.05;中分化组与高分化组间无明显统计学差异,P0.05。3 ESCC癌组织中let-7与mi R-21的相关性无明显统计学差异,相关系数为0.96,P0.05。结论1 ESCC癌组织中let-7的表达量明显低于正常食管粘膜组织,mi R-21的表达量明显低于于正常食管粘膜组织。2 ESCC癌组织中let-7的表达量与临床TNM分期有一定相关性,与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、分化程度以及淋巴结转移等临床病理因素无明显相关性;ESCC癌组织中mi R-21的表达量与临床TNM分期、分化程度以及淋巴结转移有一定相关性,与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位等临床病理因素无明显相关性。3 let-7与mi R-21在ESCC中无明显相关性。
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【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

【参考文献】