MLL-NRIP3融合基因诱发白血病的生物学特性研究

发布时间：2018-04-02 01:35

  本文选题：急性髓系白血病　切入点：MLL-NRIP　出处：《中国科学:生命科学》2017年12期

【摘要】：白血病是起源于造血干祖细胞的恶性增殖性肿瘤,是儿童时期最常见的恶性肿瘤,在成人恶性肿瘤中的发生比例也在逐渐上升,严重危害着人类健康与生存.MLL重排白血病(简称MLL-r)是其中一类具有独特生物学行为的白血病,MLL融合蛋白是影响预后的不良因素之一.MLL融合基因MLL-NRIP3(简称NRIP3)是近年来发现的新型MLL-r.有文献报道运用MLL-NRIP3融合基因可以建立白血病小鼠(Musmusculus)模型,并在白血病小鼠模型上研究其关联基因的敲降或过表达对白血病进程的影响,但未对其本身生物学特性进行单独研究.为了更加充分认识这一新的白血病类型,本研究将检测这类白血病的基本生物学表型,包括移植白血病细胞后受体小鼠生存期;白血病细胞迁移能力和黏附能力;白血病干细胞(LSCs)的比例、数目与功能;细胞周期和细胞凋亡等,并验证白血病复发、难治的关键细胞LSCs的表面标志是否同样适用于MLL-NRIP3白血病细胞.结果显示,与研究较为成熟的MLL-AF9(简称AF9)相比,MLL-NRIP3受体小鼠生存期较MLL-AF9延长,白血病细胞的迁移能力较MLL-AF9弱,黏附能力反较MLL-AF9强,而两者在细胞周期和细胞凋亡方面的生物学特性基本一致.体外克隆形成实验和极限稀释实验提示MLL-NRIP3白血病LSC数目、比例及功能较MLL-AF9白血病LSC降低.由此可得出结论:MLL-NRIP3诱发的白血病小鼠模型是低LSCs富集型MLL-r.
[Abstract]:Leukemia is a malignant proliferative tumor originating from hematopoietic stem progenitor cells and the most common malignant tumor in childhood. MLL rearrangement leukemia (MLL-rr) is a kind of leukemia fusion protein with unique biological behavior. MLL fusion gene MLL-NRIP3 (referred to as NRIP3) is one of the unfavorable prognostic factors in recent years. The novel MLL-r. has been reported to be able to establish the Musmusculus model of leukemia mice by using MLL-NRIP3 fusion gene. The effects of knockout or overexpression of associated genes on leukemia progression were studied in a mouse model of leukemia, but the biological characteristics of leukemia were not studied separately. In this study, the basic biological phenotypes of this type of leukemia, including survival time of recipient mice after transplantation of leukemia cells, migration and adhesion ability of leukemic cells, proportion, number and function of leukemic stem cells (LSCs) were determined. Cell cycle and apoptosis, and to verify the recurrence of leukemia, refractory key cells LSCs surface markers are also applicable to MLL-NRIP3 leukemia cells. Compared with the mature MLL-AF9 (AF9) mice, the survival time of MLL-NRIP3 receptor mice was longer than that of MLL-AF9, the migration ability of leukemic cells was weaker than that of MLL-AF9, and the adhesion ability of leukemic cells was stronger than that of MLL-AF9. However, the biological characteristics of the two cells in cell cycle and apoptosis are basically the same. In vitro clone formation test and limit dilution test indicate the number of LSC in MLL-NRIP3 leukemia. The proportion and function of Leukemia LSC were lower than that of MLL-AF9 Leukemia LSC. It was concluded that the Leukemia mouse model induced by 1: MLL-NRIP3 was a low LSCs enriched MLL-r.
【作者单位】： 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(批准号:81600136,81629001,81421002) 天津市科学技术委员会应用基础研究青年项目(批准号:17JCQNJC098000) 协和青年科研基金(批准号:3332016092)资助
【分类号】：R733.7

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