肿瘤患者BMI对生活质量的影响以及SIRT1表达对肺腺癌的临床意义以及机制研究

发布时间：2018-04-13 17:21

  本文选题：Mcgill生活质量量表 + 信效度检验　； 参考：《华中科技大学》2016年博士论文

【摘要】：第一部分McGill生活质量量表在武汉地区癌症患者中的信效度检验目的 肺癌患者往往承受着比其他恶性肿瘤更严重的症状负荷。正确地认识与量化患者的生活质量需要借助可靠有效的评估量表。MQOL生活质量量表广泛用于肿瘤患者的生活质量评价,并具有比其他量表更好的心理属性。但同一量表在不同文化、宗教、人群中的适用性不同,良好的信效度检验是量表正确和广泛使用的前提条件。本研究旨在探究McGill生活质量量表(Mcgill quality of life,MQOL)在中国武汉癌症患者中的信度与效度,为评价患者生活质量提供可靠的衡量手段。方法运用翻译后的McGill生活质量问卷(MQOL-C)调查同济医院肿瘤中心癌症患者的生活质量,通过计算Cronbach a系数反映各条目及维度的同质性,评价量表内容一致性信度；分别通过计算各项目与各维度之间的相关系数的显著性以及主成份分析评价翻译后量表的内容效度于结构效度。结果共入组63例癌症患者参与研究。MQOL-C量表各个维度的Cranach's a系数在0.602-0.828之间,内部一致性较好；Perason系数反映了每个条目与总分的相关系数均大于0.3,无需要删除的不相关的条目；除了项目1外,主成分分析提取四个公因子较好的解释了MQOL-C量表的四个维度中共16个项目的内容,具有良好的结构效度。结论MQOL-C 生活质量量表同样适用于中国武汉癌症患者的生活质量调查,同时效度检验结果显示出在不同文化背景下量表生活质量所包含的心理属性的差异性。第二部分基础BMI对肿瘤患者化疗前后生活质量变化的影响的研究目的基础BMI指数反映了患者的营养状况,同时BMI指数还与化疗用药剂量以及药物的体内清除和分布相关,影响患者的化疗副反应和依从性。同时,SIRT1等位基因突变能够增加肥胖发病风险以及患者抑郁情绪,我们试图探寻基础BMI对化疗前后患者生活质量变化的影响方面及其原因以及SIRT1与BMI指数的潜在关联。方法选取研究对象为同济医院肿瘤科入院的,且病理已确诊为初次诊断为Ⅲ-Ⅳ期的不可手术的局部晚期肺癌患者,运用MQOL-C量表评价患者入院前以及化疗四周期后的生活质量,并测量患者基础BMI指数及相关临床特征。通过对比患者入院前后生活质量不同维度的变化,利用二元logistic回归分析基础BMI等相关因素对患者生活质量动态变化的影响及原因；并进一步通过pubmed、google筛选文献,利用Revman 5.0软件探查SIRT1等位基因与BMI指数的潜在关联。结果共入组123例Ⅲ-IV期的不可手术的局部晚期肺癌患者,通过二元logistic回归,基础BMI指数分别对患者化疗前后总生活质量的变化、心理维度以及支持维度的生活质量均有明显的影响；BMI指数正常者其各方面生活质量提高更多,而BMI指数超标尤其是低体重指数者其生活质量提高人数明显减少(P值0.05)。此外,患者生活质量还受到年龄、性别、婚姻状况、有无陪护以及子女数等多种流行病学因素的影响。Meta分析发现SIRT1在rs7895833位点中,从型等位基因相比于AG/GG型等位基因者罹患BMI指数超标甚至肥胖的风险增加了27%(P=0.01)。结论患者BMI指数能够明显影响患者化疗前后生活质量的变化,尤其是低体重患者,其化疗后生活质量更难以获得缓解。同时,患者生活质量还受到个人、家庭、社会等其他多方面因素的影响；同时,SIRT1 与BMI指数偏高相关性显著,SIRT1在肺癌患者营养和生活质量中的作用值得进一步探寻。因此应该更加重视改变生活方式或者治疗前以及治疗时加强对患者营养的干预,注重细节,来提高肺癌患者群体的生活质量。第三部分sirtl在非小细胞肺癌中的表达对患者生存以及对肺腺癌细胞增殖和放疗敏感性的影响目的SIRT1在肿瘤中的表达高低具有肿瘤类型的特异性,且其在不同类型的肿瘤细胞中具有不同的抗肿瘤和抑制肿瘤的作用。尤其是在非小细胞肺癌中,SIRT1表达的高低对肺癌患者以及在肺腺癌细胞中的功能备受争议。本研究中,通过大样本数据库分析,探寻SIRT1在肺癌组织对比正常肺组织中的表达差异,及其对肺癌患者生存的意义,并进一步通过细胞水平验证SIRT1表达或激活对肺腺癌细胞增殖能力的影响。方法通过Oncomine数据库筛选非小细胞肺癌的队列研究,在多个队列研究中比较癌组织中SIRT1的mRNA的表达量和正常组织中SIRT1的表达量的高低；同时,利用SPSS软件进行kaplan生存分析,探寻SIRT1表达的高低与肺癌患者生存期的关系,利用Cox分析进一步了解在平衡其他变量后,SIRT1表达对肺癌患者生存期的影响,并估算风险值；再次,通过高表达SIRT1质粒转染、SIRT1 si-RNA干扰技术和白藜芦醇激活SIRT1活性,导致SIRT1蛋白的上调和下调,利用MTT实验、流式细胞凋亡实验、克隆形成实验检测A549细胞增殖能力的改变。结果在对Oncomine数据库进行分析后发现,SIRT1在肺鳞癌患者的癌组织中的mRNA的表达量均为明显下降,而在肺腺癌患者中,其较正常组织的表达量有高有低；生存分析表明：SIRT1高表达预示着患者更长的生存期(P=0.028)。 Cox风险分析发现,SIRT1和分期为患者生存期长短的独立预后因素(P=0.027/0.001；HR=0.99/0.205)；细胞实验中,转染SIRT1质粒导致的SIRT1高表达并不会影响A549细胞的增殖,而SIRT1 si-RNA干扰的A549细胞能够明显抑制其增殖能力；同时,通过白藜芦醇激活SIRT1从而导致SIRT1的高表达能够导致A549细胞的显著性死亡。结论SIRT1在肺腺癌患者中的高表达为肺腺癌患者长期生存的独立影响因素；单纯SIRT1表达的升高并不能直接决定肺腺癌细胞A549的增殖能力,这些可能与SIRT1不同刺激后的特殊反应相关,需要进一步探究SIRT1对肺腺癌细胞增殖的具体机制。第四部分激活SIRT1对肺腺癌细胞增殖能力的影响及机制探究目的 白藜芦醇作为SIRT1的特异性激活剂,能够明显上调SIRT1在A549细胞中的表达,但有关其导致A549细胞浓度依赖性细胞死亡的研究多局限于细胞凋亡,而对细胞自噬的影响还不明确。SIRT1的其他激活剂能够通过激活AMPK调控相关基因活性调节细胞增殖能力,白藜芦醇激活SIRT1是否也能引起AMPK等下游通路的变化,从而引起A549自噬的改变及其放疗敏感性的机制尚不清楚。方法 用不同浓度白藜芦醇作用于肺腺癌A549细胞后,检测自噬相关蛋白LC3的变化；其次,利用免疫印迹检测在SIRT1抑制剂烟酰胺作用下,AMPK等下游蛋白通路的变化,明确SIRT1被白藜芦醇激活后引起细胞死亡的机制；再次,探寻SIRT1/AMPK通路在白藜芦醇增强A549细胞放疗敏感性中的作用机制。结果 白藜芦醇药物组可以明显增加A549细胞中LC3自噬相关蛋白的表达：随着白藜芦醇的增加,细胞内SIRT1和p-AMPK表达量不断增加,p-mTOR以及下游4E-BP1的表达量不断下降；同时,SIRT1抑制剂烟酰胺能够拮抗白藜芦醇引起的下游AMPK/mTOR通路的变化；在放疗+白藜芦醇药物组中,SIRT1及其下游p-AMPK、p-mTOR等蛋白表达较单纯放疗组明显升高,A549细胞在2GY低剂量放疗下的自噬相关蛋白LC3的表达也明显上调。结论 白藜芦醇激活SIRT1能够明显增加自噬相关蛋白LC3的表达,并且能够增强2GY低剂量下放疗后细胞内LC3的表达量,引起细胞死亡增加；且白藜芦醇能够通过激活SIRT1从而引起下游AMPK/mTOR通路的变化,最终导致A549细胞自噬性死亡,并通过此通路增加A549细胞低剂量下的放疗敏感性。
[Abstract]:Objective To investigate the reliability and validity of quality of life ( MQOL - C ) in patients with cancer in Wuhan .
Results A total of 63 patients with cancer were enrolled in the study . The coefficients of Cranach ' s a in each dimension of the MQOL - C scale ranged from 0.602 to 0.828 , and the internal consistency was good ;
The Perason coefficient reflects that the correlation coefficient between each entry and the total score is greater than 0.3 , and there is no irrelevant entry that needs to be deleted ;
In addition to item 1 , the main component analysis and extraction of four male factors has better explained the contents of 16 items in four dimensions of the MQOL - C scale , and has good structural validity .
Results There were 123 patients with stage 鈪，

本文编号：1745464