胃印戒细胞癌预后相关的meta分析及临床研究

发布时间：2018-04-15 17:43

本文选题：印戒细胞癌 + 胃癌　；参考：《南方医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：研究背景胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,发病率及死亡率均较高。中国胃癌的发病率仅次于肺癌,居所有恶性肿瘤的第2位。流行病学调查显示,目前胃癌全球发病率呈现稳定下降趋势,但是弥漫性胃癌尤其印戒细胞癌(SRC)发病率却显著上升。SRC是一种特殊病理类型的胃癌,具有独特的病理学特征和生物学行为:好发于年轻女性;多在胃壁呈弥漫浸润性生长:早期印戒细胞癌比例较高,淋巴结转移少;肿瘤侵袭力强,进展期易发生腹膜及卵巢转移。因此,此种病理类型的胃癌目前受到越来越多的关注。既往文献报道中关于SRC对胃癌预后的影响尚存争议。长期以来,基于SRC的上述特征,人们多认为其预后较差,SRC这种组织类型也被认为是胃癌复发转移的重要危险因素。但近年来部分研究认为SRC与胃癌预后无关。文章第一部分拟通过系统评价及meta分析进一步分析SRC这种组织类型对于胃癌预后的影响。胃癌中绝大多数为胃腺癌(GA),根据2010年版WHO分类标准,胃腺癌主要包括乳头状腺癌(PAC)、管状腺癌(TAC)、黏液腺癌(MAC)、印戒细胞癌四种组织学类型。不同组织类型具有各自的形态学特征和生物学行为,故针对不同组织亚型的分层治疗意义值得探讨。本研究第二部分拟通过回顾分析SEER(Surveillance Epidemiology and End Results)数据库中 2004-2011 年 GA 患者数据,将SRC作为参照,着重分析SRC的临床病理特征,同时探索GA不同组织亚型,尤其SRC对预后的判断价值,为更好的指导胃癌临床诊治提供一定参考。第一部分胃印戒细胞癌预后的系统性回顾及meta分析目的通过系统评价及meta分析明确胃印戒细胞癌的预后价值,加深对胃印戒细胞癌的理解。方法本文主要通过Pubmed、EMBSAE及Web of Science三大英文电子数据库检索有关SRC预后的文献。截止日期至2017年1月10日。本研究以总生存期(overall survival,OS)为主要评价指标,无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)和/或无病生存期(disease-free survival,DFS)为次要评价指标。从各项研究中提取发表文章信息、胃癌患者基本特征、肿瘤临床病理资料、预后评价指标及随访情况等。本文采用Revman 5.2及Stata 11.0软件进行数据处理及分析。结果共纳入27项研究,约60000例胃癌患者,其中20项研究分析亚洲人群,7项研究关注欧美人群。对于总生存期(OS),共纳入24篇文献:HR=1.04(95%CI:0.89-1.21,12=96%,P=0.63);无病生存期(DFS)及无复发生存期(RFS)仅包括 3 篇文献(6700 例患者),HR 合并后为 1.17(95%CI:0.50-2.75,12 = 83%,P=0.73)。以上结果均无统计学差异。考虑本研究异质性较大,遂进一步行亚组分析发现欧美国家亚组为文章异质性来源之一(HR=1.08[1.02,1.14],12=34%,P=0.01),而是否行根治性手术、肿瘤分期(早期及进展期)、SRC患者比例等亚组分析结果均无意统计学义。因国家亚组所致异质性仍不足以解释文章显著异质性,结合既往文献所报道,SRC相对于非印戒细胞癌(NSRC)的预后不同分期存在差异。遂对胃癌早期及进展期两组进行分别探究。同时为了降低纳入文章异质性,本研究分别提取单因素分析及多因素分析的数据进行合并分析。对于早期胃癌,单因素分析组(11篇,8940例患者)结果表明SRC预后更好(HR=0.54,95%CI:0.42-0.69,P0.00001,12=33%),多因素分析组(6篇,6468例患者)则发现SRC不是胃癌的独立预后因素(HR=0.86,95%CI:0.42-1.76,I2=92%,P=0.68);对于进展期胃癌,单因素分析组(9篇,17282例患者)SRC 预后较差(HR= 1.42,95%CI:1.22-1.65,I2=65%,P0.00001),多因素分析组(5篇,5813例患者)结果示SRC亦不是胃癌的独立预后因素(HR=1.11,95%CI:0.85—1.45,I2 = 83%,P=0.43)。结论相对于其他病理类型的胃癌,早期印戒细胞癌预后更好,进展期印戒细胞癌预后更差。而无论早期或进展期,印戒细胞癌均不是胃癌的独立预后因素。第二部分不同组织病理类型胃腺癌的预后分析:基于SEER数据库的回顾性研究目的回顾分析SEER数据库2004-2011年登记的胃腺癌(GA)患者信息,对SRC为主的胃腺癌的临床特征及预后资料做相关分析,为胃癌的临床诊治提供一定参考。方法从SEER数据库中提取2004年至2011年病理诊断为胃癌的病患资料,参照纳入及排除标准,获取2004-2009年四种组织亚型胃腺癌的患者的基本资料、肿瘤基本资料和随访资料等。同时提取2010年-2011年胃癌患者复发转移的相关资料。本研究采用SPSS 20.0、GraphPadPrism 6.0软件进行统计分析及作图。结果1.本研究共纳入GA患者6937例,包括2004-2009年5247例和2010-2011年1690例。中位随访时间为10.0(9.5-10.5)月。2.四种GA亚型临床病理及预后特征比较:与SRC相比,PAC、TAC、MAC患者在年龄、性别(TAC vs SRC;MAC vs SRC)、肿瘤部位及直径、浸润深度、远处转移、TNM分期及分化程度等方面均存在差异(P0.05)。其中SRC好发于年轻女性,肿瘤浸润较深(T3+T4),淋巴结转移分期多较晚(N2+N3),TNM分期较高(Ⅲ+Ⅳ),易发生转移。3.四种GA亚型器官转移特异性比较:SRC易发生远处转移,其中骨、肝、肺转移较为多见,且相对其他组织亚型更易发生脑部转移;TAC发生转移概率亦较高,大多转移至肝脏,MAC多转移至肝脏及肺部;PAC则较少发生转移,不排除PAC纳入病例较少影响结论的可能。4.四种GA亚型患者预后分析:(1)早期及进展期预后因素分析及比较:1)单因素分析:GA早期,SRC比TAC患者预后差(p=0.015),但SRC与MAC和PAC预后无明显差异(p=0.078、p=0.605);疾病进展期与其余三种GA亚型相比,SRC患者预后均较差(p=0.001、p=0.014、p0.001)。2)多因素分析:无论早期还是进展期腺癌,年龄、种族、淋巴结状态都是影响预后的独立因素。除此之外,进展期腺癌的独立预后因素还包括组织学类型和肿瘤解剖学部位,其中MAC较SRC患者预后好(HR = 0.765,95%CI 0.647-0.903,p=0.002)。(2)在低分化或淋巴结活检阴性亚组,四种GA亚型病人预后均无显著性差异。结论1.不同组织类型的胃腺癌临床病理特征存在差异,其中SRC多见于年轻女性,高发于胃窦及胃体,浸润程度深、易转移,TNM分期多较晚;2.组织类型不是早期胃腺癌的独立预后因素,但却是进展期胃腺癌独立预后因素。进展期SRC预后较同类型MAC差;3.早期及进展期,在低分化或淋巴结活检阴性亚组,胃腺癌的病理类型均不影响胃癌预后。
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【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】