血清外泌体TMEM88蛋白在非小细胞肺癌液态诊断及预后评估中的应用价值

发布时间：2018-04-20 04:27

本文选题：外泌体 + 非小细胞肺癌　；参考：《吉林大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景:2015年国家癌症统计中心公布的数据显示,非小细胞肺癌(NSCLC)不仅是我国最常见的恶性肿瘤之一,同时还是癌症相关死亡的首要原因。统计资料显示:早期NSCLC患者经过手术治疗后5年的总生存率可以达到86%。但是,肺癌在早期确诊比较困难,大部分NSCLC患者在确诊时已经处于晚期,其5年的生存率不到10%。利用支气管镜、纵隔镜或胸腔穿刺术活检是目前诊断NSCLC最可靠的方法,但是这些操作不适合用来对疾病进行普查,更不适合进行连续监测。因此,探索新的早期诊断NSCLC的标志物对提高患者生存期至关重要。外泌体是细胞分泌的具有脂质双层膜结构的微小囊泡。外泌体能够在血液、腹水、汗液、尿液、胸水等多种体液中检测到。外泌体的成分包括蛋白质、脂质、核酸、代谢物,可以反映来源细胞的生理和病理状态。在癌症相关非侵入性液态活检研究方面具有巨大潜力。TMEM88是跨膜蛋白家族成员,能够调节人胚胎干细胞分化以及胚胎发育。目前研究结果显示TMEM88蛋白在多种肿瘤中是高表达。TMEM88蛋白可以调节肿瘤细胞增殖、迁徙、侵袭等,临床统计数据显示其与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。所以,肿瘤来源外泌体TMEM88蛋白有望成为非侵入性的筛查肿瘤和评估预后的新的分子标志物。目的:比较血清外泌体来源TMEM88蛋白在NSCLC患者未治疗组与良性疾病组、单纯手术组、健康对照组之间表达水平差异,以及比较未治疗组患者血清外泌体和对应的石蜡组织中TMEM88蛋白表达水平的相关性,探索外泌体来源TMEM88蛋白在NSCLC液态活检早期诊断及预后评估中的应用价值。方法:纳入研究对象52例,其中22例未治疗、10例手术后、10例良性疾病以及10例性别年龄匹配的健康对照者的血清,使用差异超速离心的方法分离血清中外泌体。透射电镜进行外泌体形态学的鉴定、Western blot鉴定外泌体的表面标志蛋白TSG101、CD63;用Western blot检测外泌体体中TMEM88的表达情况,并用Gel-Pro软件计算蛋白条带的积分光密度值(IOD)量化其表达水平;用免疫组化的方法检测石蜡组织中TMEM88蛋白的表达情况,并用Image-Pro Plus图像分析软件分析计算TMEM88蛋白的平均光密度值量化其表达水平;比较未治疗组(Untreat)、手术组(Surgery)、良性疾病组(Benign)、健康人组(Health)各组间TMEM88的表达差异以及未治疗组外泌体中和石蜡组织中TMEM88蛋白表达水平的一致性。结果:1.NSCLC血清中都检测到了直径在30-120nm的圆形或椭圆形双层脂质膜的微小囊泡,Western blot检测显示有TSG101、D63的表达,鉴定为外泌体。2.未治疗组血清外泌体TMEM88的表达量明显高于良性疾病组和健康人组(p0.05),这可能与非小细胞肺癌的发生有关;手术组TMEM88的表达明显低于未治疗组(p0.05),这可能与肿瘤负荷消除有关。3.淋巴结阳性组血清外泌体TMEM88表达高于淋巴结阴性组(p0.05);脉管癌栓阳性组血清外泌体TMEM88表达高于脉管癌栓阴性组(p0.05);血清外泌体TMEM88表达与分期显著性正相关(p0.05)。4.未治疗组血清外泌体中TMEM88蛋白表达和肿瘤组织中TMEM88蛋白表达水平呈显著性相关(p0.05)。结论:1.NSCLC患者血清外泌体来源TMEM88蛋白呈高表达;2.NSCLC患者血清外泌体来源TMEM88蛋白的表达水平在手术后下调;3.NSCLC患者血清外泌体TMEM88蛋白表达水平与患者高分期、淋巴结转移、脉管癌栓有关;4.未治疗组血清外泌体中TMEM88蛋白表达水平和肿瘤组织中TMEM88蛋白表达水平具有显著相关性。创新性:通过对Pub Med、中国知网、万方、Google scholar等数据库的检索,均未发现与非小细胞肺癌血清中外泌体来源TMEM88蛋白相关的报道。本研究首次发现在NSCLC患者中血清外泌体来源TMEM88蛋白呈高表达,揭示了TMEM88的表达水平与肿瘤高分期、淋巴结转移、脉管癌栓以及肿瘤负荷的相关性,并明确了血清外泌体来源TMEM88蛋白表达与肿瘤组织中TMEM88蛋白表达具有显著相关性。显示了血清外泌体来源TMEM88蛋白在NSCLC的液态活检早期诊断及预后评估中应用的潜在价值。
[Abstract]:Background : Data from the National Cancer Center in 2015 showed that non - small cell lung cancer ( NSCLC ) was not only one of the most common malignant tumors in our country , but also the primary cause of cancer - related death . The expression of TMEM88 protein in serum of NSCLC patients was significantly higher than that in non - treated group ( P < 0.05 ) .

【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

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