新型有机硒化合物的合成及其抗癌活性的研究

发布时间：2016-11-18 03:16

本文关键词：有机硒化合物的合成、结构及抗氧化、抗肿瘤活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

《天津理工大学》 2015年

荆芬

【摘要】：硒是人体人体必需微量元素之一,人的生命维持及延续与其密切相关。硒在人体内主要以含硒蛋白酶的形式存在,例如:谷胱甘肽过氧化物酶。依布硒啉因其具有抗炎、抗氧化以及抗肿瘤等生物活性而备受人们关注。而且研究发现依布硒啉具有类似GSH-Px的生理活性。1,3,4-噻二唑类衍生物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性,在农业以及医药方面有着广泛的研究和应用。基于此,我们在先导化合物依布硒啉的研究基础上,设计合成了16个未见文献报道的新型有机硒化合物,通过IR、1H NMR、ESI-MS及元素分析等方法对这些化合物的结构进行了表征,并采用CCK-8法对人体肺癌(A549)、乳腺癌(MCF-7)以及肝癌(SMMC-7721)细胞进行了体外抗癌活性研究。对于肺癌(A549)细胞,所有化合物的抗癌活性均优于对照物5-氟尿嘧啶,而大部分化合物的抗癌活性低于对照物乙烷硒啉。除8a外,其余化合物均在苯环上有取代基,而苯环上有取代基的化合物的抗增殖抑制作用均优于8a。这些结果表明,苯环存在取代基有利于提高化合物对A549细胞的抑制作用。对于肝癌(SMMC-7721)细胞,大多数化合物对SMMC-7721表现出良好的抗癌活性。特别是取代基为对甲基的化合物(8g),其IC50为2.08μmol/L。除化合物8l和8p表现出中等强度的抗癌活性,其余化合物的抗癌活性均优于乙烷硒啉。对于乳腺癌(MCF-7)细胞,所有化合物的抗癌活性均优于对照物乙烷硒啉。其中,化合物8d、8l、8n表现出中等强度的抗癌活性,其余化合物的IC50值均在6.04μmol/L以内,化合物8b和8m对MCF-7表现出更高的抗增殖抑制作用。大多数化合物的抗癌活性优于5-氟尿嘧啶(IC50为14.26μmol/L)。与化合物8a相比,苯环取代基可增强化合物的抗癌活性。综上所述,我们所合成的16个新型有机硒化合物对三种肿瘤细胞均表现出不同的抗增殖抑制作用,而且大多数化合物的抗癌活性优于对照物。这些取代基团对抗癌活性的影响,也为我们以后的工作和选题有着更为重要的意义和参考价值。

【关键词】：
【学位授予单位】：天津理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5;R96
【目录】：

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