TCF7L2在胃癌中的表达及其与胃癌发生发展的关系

发布时间：2018-05-19 20:12

  本文选题：胃癌 + Wnt信号通路　； 参考：《安徽医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景与目的 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,我国胃癌发病率与致死率在恶性肿瘤中均居前列,严重危害人类健康。Wnt信号通路在脊椎动物胚胎发育过程中起关键性的作用,其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究发现在胃癌发生发展过程中也出现了Wnt信号通路异常激活。转录因子7类似物2(TCF7L2)是Wnt信号通路中的重要调控因子,TCF7L2过表达可促进Wnt信号通路异常激活。本研究以TCF7L2为研究对象,探索其在胃癌中的表达以及与胃癌发生发展的关系。材料与方法 应用RT-q PCR检测15例患者的胃癌及胃癌癌旁组织中TCF7L2的m RNA量;western blot实验检测部分胃癌组织、胃癌癌旁组织及胃癌细胞株中TCF7L2蛋白表达量;通过基因稳定转染技术构建高表达TCF7L2的SGC-7901/TCF7L2细胞株;光学显微镜下观察比较SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901细胞株的细胞形态;划痕实验比较二者的迁移爬行能力;体外成球实验比较两种细胞株成球能力;用细胞计数法检测两种细胞株对顺铂和卡铂的耐药情况;取4-5周龄,裸鼠,雌性,分别在裸鼠左右肋部皮下注射人胃癌细胞株SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901,建立胃癌细胞裸鼠移植瘤模型,每周测量移植瘤体积2次,观察比较TCF7L2对移植瘤生长发展的影响。结果 TCF7L2在胃癌组织中的表达量显著高于胃癌癌旁组织,在胃癌细胞株中的表达水平也明显高于对照组永生化人胃黏膜上皮细胞株(GES-1);经稳定转染技术成功建立稳定的SGC-7901/TCF7L2细胞株中TCF7L2的m RNA量和蛋白表达量均较SGC-7901细胞株明显升高;光学显微镜下SGC-7901/TCF7L2细胞形态较对照组细胞形态多样,伪足增多,体积增大,胞质内颗粒物质增多;迁移能力、体外成球能力和对铂类药物的耐受性较对照细胞明显增强;SGC-7901/TCF7L2细胞在小鼠体内的成瘤能力明显增强。结论 TCF7L2在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达量与对照组比较均明显增高,说明TCF7L2可能与胃癌的发生发展存在一定的相关性;细胞株SGC-7901/TCF7L2细胞形态多样,伪足增多,体积增大,胞质内颗粒物质增多;迁移能力、体外成球能力、对铂类化疗药物的耐受性较SGC-7901细胞明显增强,说明在胃癌的发生发展过程中TCF7L2促使其细胞形态发生改变,使其转移浸润和增殖能力增强,使胃癌细胞表现出肿瘤的恶变性;两种细胞株的裸鼠移植瘤模型,表明TCF7L2能促进胃癌细胞在体内生长发展,进一步验证体外试验结果。
[Abstract]:Background & objective gastric cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Wnt signaling pathway seriously endangers human health and plays a key role in the development of vertebrate embryos. Its abnormal activation is closely related to the occurrence and development of many kinds of tumors. Abnormal activation of Wnt signaling pathway was also found in the carcinogenesis and progression of gastric cancer. Transcription factor 7 analogue 2TCF7L2) is an important regulatory factor in the Wnt signaling pathway, and the overexpression of TCF7L2 can promote abnormal activation of the Wnt signaling pathway. In this study, we studied the expression of TCF7L2 in gastric cancer and its relationship with gastric carcinogenesis and development. Materials and methods RT-q PCR was used to detect the expression of TCF7L2 protein in some gastric cancer tissues, adjacent gastric cancer tissues and gastric cancer cell lines by western blot assay. The SGC-7901/TCF7L2 cell lines with high expression of TCF7L2 were constructed by gene stable transfection technique. The morphology of SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 cell lines were observed under optical microscope, and the migration and crawling ability of SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 cells were compared by scratch test. In vitro, the spheroidization ability of the two cell lines was compared; the resistance of the two cell lines to cisplatin and carboplatin was detected by cell count method. Human gastric cancer cell lines SGC-7901/TCF7L2 and SGC-7901 were subcutaneously injected into the left and right ribs of nude mice respectively. The transplanted tumor model was established in nude mice. The volume of transplanted tumor was measured twice a week. The effects of TCF7L2 on the growth and development of transplanted tumor were observed and compared. Results the expression of TCF7L2 in gastric cancer was significantly higher than that in paracancerous tissue. The expression level of TCF7L2 in gastric cancer cell line was significantly higher than that in the control group, and the expression of m RNA and protein in the stable SGC-7901/TCF7L2 cell line was significantly higher than that in SGC-7901 cell line. The morphology of SGC-7901/TCF7L2 cells under optical microscope was more diverse than that of control group, the pseudopodia increased, the volume increased, the amount of granules in the cytoplasm increased, and the migration ability was observed. Compared with the control cells, the in vitro spheroidization ability and the tolerance to platinum drugs significantly enhanced the tumorigenesis of SGC-7901 / TCF7L2 cells in mice. Conclusion the expression of TCF7L2 in gastric cancer tissues and gastric cancer cell lines is significantly higher than that in the control group, indicating that TCF7L2 may be related to the occurrence and development of gastric cancer, and that the SGC-7901/TCF7L2 cell line has various morphology, pseudopodia and volume. The increase of granule material in cytoplasm, the ability of migration, the ability of forming pellets in vitro, the tolerance to platinum chemotherapeutic drugs were significantly higher than those of SGC-7901 cells, which indicated that TCF7L2 promoted the change of cell morphology during the development of gastric cancer. The xenograft model of two cell lines in nude mice showed that TCF7L2 could promote the growth and development of gastric cancer cells in vivo and further verify the results in vitro.
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

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本文编号：1911470