CCNB1反馈上下游激活通路诱导肺腺癌炎性DNA损伤和病毒整合及衰老机制

发布时间：2018-05-20 11:02

  本文选题：人类肺腺癌 + CCNB1激活反馈上下游通路　； 参考：《北京邮电大学》2017年硕士论文

【摘要】：细胞周期素B1 (CCNB1参与炎症反应,但是人类肺腺癌CCNB1反馈上下游诱导炎性DNA损伤和病毒整合及衰老的分子机制并不清楚。本文分别建立了人类肺腺癌CCNB1反馈上下游激活直接和间接网络,基于其与Pearson CC≥0.25两两正相关的进而与GRNInfer有直接的激活关系分子。通过GRNInfer构建人类肺腺癌CCNB1激活直接分子网络,包括反馈BIRC5_1, CENPF,FANCI_1,KIAA0101,HIST1H2BD_1,SFXN1,MCM4_3,DSP,CDCA8,KDELR2_2,上游CCNB2, DLG7, HMMR, MELK, MLF11IP, PTTG1, PTTG3, RRM2_1,SPAG5, TK1, TOP2A_2, AURKA_1, CCNE1, UBE2C,下游 NEK2,FOXM1, CENPE, CEP55, RRM2_2, CDC20, TPX2, NME1, EPN3,PPP1R14B, HIST1H2BD 2, ZWINT, PAICS_1, FEN1, PRC1, HMGA1,CDC2_2,BUB1,MYBL2,CPLK1, BIRC5_3。整合 GRNInfer 和基于DAVID,假说驱使地提取人类肺腺癌间接分子通路包括:①反馈杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5)-组蛋白1簇H2ad(HIST1H2AD) -桥粒蛋白(DSP)-KIAA0101(KIAA0101),功能为炎性DNA损伤;②上游拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)-垂体肿瘤转化3假基因(PTTG3P)-核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2) - Discs大同源物关联蛋白5(DLGAP5)-精子相关抗原5 (SPAG5)-细胞周期蛋白E1 -母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)-可溶性胸苷激酶1 (TK1)-着丝粒蛋白U(CENPU),功能为炎性病毒整合;③下游着丝粒蛋白E(CENPE)-细胞分裂周期蛋白20(CDC20)-中心体蛋白55kDa(CEP55)-磷酸核糖胺咪唑羧化酶(PAICS)-核糖核苷酸还原酶亚基M2(RRM2)-蛋白磷酸酶1调节抑制剂亚基14B(PPP1R14B) -MYB致癌基因同源物2 (MYBL2)-组蛋白1簇H2bd(HIST1H2BD)-微管相关同源蛋白TPX2 (TPX2) -Polo样激酶1 (PLK1)-叉头框蛋白M1 (FOXM1)-杆状病毒IAP重复包含5(BIRC5)-有丝分裂检测点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BUB1 (BUB1)-高迁移率族AT Hook蛋白1 (HMGA1) - CDC28蛋白激酶调节亚基1B (CKS1B)-胞质分裂调控蛋白1 (PRC1)-细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1),功能为炎性衰老,进一步提出假说人类肺腺癌CCNB1反馈激活炎性DNA损伤反应调节通过转录因子或DNA到核染色质结合;上游激活炎性病毒整合通过DNA拓扑异构酶直到蛋白结合;下游激活炎性衰老通过ATP酶直到细胞周期素结合。总之,CCNB1反馈上下游激活通路诱导肺腺癌炎性DNA损伤和病毒整合及衰老的酶机制,为癌症的整合诊断和治疗奠定基础并开辟新途径。
[Abstract]:Cyclin B1-CCNB1 is involved in inflammatory reaction, but the molecular mechanism of inflammatory DNA damage and viral integration and senescence induced by CCNB1 feedback from human lung adenocarcinoma is unclear. In this paper, direct and indirect networks of CCNB1 feedback upstream and downstream activation in human lung adenocarcinoma are established respectively. Based on their positive correlation with Pearson CC 鈮，

本文编号：1914355