Ⅲ期或淋巴结阳性的食管癌术后辅助治疗的临床研究

发布时间：2018-05-22 17:51

本文选题：食管癌 + 列线图　；参考：《北京协和医学院》2016年博士论文

【摘要】：目的：建立淋巴结阳性或Ⅲ期食管癌完全切除术后的生存预测模型以提高鉴别能力,为术后辅助治疗的分层研究和个性化治疗决策提供依据。材料与方法：回顾性分析2004年1月至2011年12月中国医学科学院肿瘤医院接受食管癌手术患者3636例。将符合入组患者即淋巴结阳性或Ⅲ期(7th 版UICC分期)食管鳞状细胞癌完全切除手术(R0),术后接受或不接受辅助治疗患者1004例建立预测预后模型(建模组)。模型的准确性和预测能力分别采用时间依赖ROC曲线下面积(AUC)和Calibration图来验证。用另一个大型专科肿瘤医院即福建省肿瘤医院同期别患者的数据资料(955例)进行外部验证(验证组),通过外部验证以提高建模组的准确性。结果：建模组的中位随访时间为67.5个月。全组的中位生存时间为30.9个月,5年生存率为34.2%。其中Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc组的5年生存率分别为48.5%,38.2%,23.2%和23.3%(P=0.000),但Ⅲb与Ⅲc两组间的生存率无统计学差异(P=0.527)。将多因素分析中5个影响预后的独立因素(T分期,分化程度,脉管瘤栓,淋巴结转移度和辅助治疗)和肿瘤部位建立预测预后的模型。结果显示无论是建模组还是验证组其模型的一致性指数(即AUC)均为0.70。两组的Calibration图均显示预测值与观测值符合性好。根据建模组所获得的总分分为4组(低危组≤100,中危组101-140,高危组141-169,极高危组≥170),这四组患者的5年生存率分别为52.9%,38.8%,23.9%和10.2% (P0.001),总生存率各组间的比较均有显著性差异。结论：无论是建模组还是验证组对淋巴结阳性或Ⅲ期食管癌R0术后建立较好的预后模型,并提高了预后的鉴别能力。此模型将有助于后期的临床决策和分层研究的课题设计。目的：NCCN指南推荐根治性手术后的淋巴结阳性Ⅲ期的食管鳞癌的患者随访观察,本研究探讨根治术后辅助治疗的价值。材料和方法：2004年1月至2011年12月在中国医学科学院肿瘤医院行食管癌根治术(R0)的胸段食管鳞状细胞癌患者且术后病理(7版UICC分期)分期为淋巴结阳性或Ⅲ期。采用倾向配比评分的方法进行1：1配对。无病生存率和总生存率采用Kaplan-Meier法计算并进行Log-rank检验,多因素分析采用Cox模型。结果：入组患者共975例,其中单一手术510例(52.3%),术后辅助治疗465例(47.7%),包括术后放疗331例和术后放化疗134例,配对后两组各222例。全组中位随访时间为69.2个月(95% CI 67.1-71.4个月)。3年、5年生存率和中位生存时间分别43.3%,32.8%和28.9个月。DFS分别为37.7%, 31.7%和22.5个月。其中手术组3年、5年OS分别为33.0%、26.4%,中位24.4个月(95%CI 21.2-27.6个月),而术后辅助治疗组52.3%, 40.3%和41.8个月(p=0.000)。配对后单一手术组和术后辅助治疗组的3年,5年生存率和中位生存时间分别为33.0%、26.4%、24.4个月和48.3%、37.1%、34.3个月(p=0.002)。多因素分析提示配对后仅N分期和辅助治疗是独立的预后因素。术后同步放化疗与术后辅助放疗比未提高无病生存(P=0.368)和总生存(P=0.692)。结论：术后辅助治疗可以显著提高Ⅲ期或淋巴结阳性胸段食管鳞癌根治术后患者的生存,但手术辅助放化疗是否优于辅助放疗仍待研究。目的：我们的前期研究已确立Ⅱb-Ⅲ期食管癌R0术后放射治疗提高生存率,但血行转移率高。本研究探索同步化疗的最大耐受剂量(Maximum Tolerate Dose, MTD)及其安全性和可行性。材料和方法：2007年7月25日至2013年12月31日共入组我院行根治性(R0)手术且病理诊断为Ⅱb-Ⅲ期胸段食管癌患者98例,接受调强适形放疗(Intensive Modulated Radiotherapy, IMRT),同步紫杉醇联合顺铂化疗。结果：98例患者中Ⅰ期33例,Ⅱ期65例。中位年龄55岁。ECOG 0-2分。男性88.8%,女性11.2%。在Ⅰ期33例的研究中,第1组6例,其中2例出现限制性毒性反应(Dose Limited Toxicities, DLT)致使递增实验失败。第2组15例,除1例紫杉醇过敏中止化疗外,其余20-40mg/m2无DLT。但在50mg/m2时,2例出现限制性毒性反应而终止；MTD为每周紫杉醇40mg/m2+顺铂20mg/m2+连用5-6周。第3组12例无DLT,顺利完成计划。缩小照射范围前、后PTV平均体积和残胃的平均受量明显缩小(P=0.006,P=0.013)。照射野外复发率没有增加。在Ⅱ期65例的研究中, 放疗剂量50-54Gy 23例(35.4%),54-60Gy42例(64.6%)。化疗1-4周32例(49.2%),5-6周33例(50.8%)。3-4级毒性反应发生率为21-29%,没有5级毒副反应。全组3年OS和DFS分别为54.7%和44.8%。50-54Gy组和54-60Gy的3年OS分别为60.1%、51.2%和DFS 38.9%,49.0% (p=0.750；p=0.553)。同步化疗≤4和4周期的3年OS分别为66.5%,45.6%(p=0.218)。DFS 64.5%,31.2% (p=0.007)。同步化疗后血行转移失败率36.7%。结论：术后IMRT同步化疗时有理由降低放疗剂量和缩小靶区。建议开展术后IMRT同步化疗与IMRT随机对照研究以进一步证实同步化疗的临床价值。目的：分析和研究淋巴结阳性的胸中段食管鳞癌术后放疗能否提高生存率,同时对放疗范围提出进一步修改的建议。材料和方法：分析2004年1月至2009年5月在我院手术的有淋巴结转移的胸中段食管鳞癌患者286例：其中手术196例,术后IMRT90例。采用Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,Cox模型进行多因素分析,采用卡方检验分析不同治疗方式对复发的影响。结果：单一手术组(S)和术后放疗组(S+R)的5年生存率(OS)分别为22.9%和37.8%,中位生存时间分别为23.2个月和34.7个月(p=0.003)；淋巴结转移(LNM)1-2枚S组和S+R组的5年OS分别为27.3%和44.8%(p=0.017), LNM≥3枚S组和S+R组的5年OS分别为16.7%和25.0% (p=0.043)。S+R组与S组比较纵隔淋巴结转移失败率明显降低(LNM 1-2枚：S+R 8.0%, S 35.3%, p=0.003; LNM≥3枚时,S+R 10.0%, S 42.3%, p=0.001)且明显延长了复发时间(S+R 25.1个月与S10.7个月,p=0.000)。但LNM≥3枚S+R组的血行转移失败率明显的高于S组(46.7%vs.26.1%,p=0.039)。结论：胸中段食管癌淋巴结阳性患者能从术后放疗中获益。在LNM 1-2枚可以缩小其照射范围。在LNM3枚时,妥协放疗剂量是否比妥协照射范围更合理,还需要前瞻性研究。血行转移失败率高,为化疗提供了治疗依据。
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【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1

【参考文献】