MICA对乳腺癌发病及抗肿瘤效应的影响
本文选题：乳腺癌 + MICA基因 ； 参考：《青岛大学》2015年博士论文
【摘要】：目的:研究乳腺癌患者MICA的基因多态性;研究乳腺癌患者膜型和分泌型MICA的表达情况及与疾病进展关系;探讨MICA的表达调控在自然杀伤细胞对乳腺癌抗肿瘤效应中的作用。方法:(1)应用PCR-SBT技术对85例乳腺癌患者及100例健康对照人群作MICA等位基因分型。(2)通过免疫组织化学法,Western blot方法检测不同恶性程度乳腺肿瘤及正常对照中细胞表面膜型MICA(mMICA)表达,采用ELISA技术检测患者及健康对照血清中分泌型MICA(sMICA)的表达水平。(3)采用化学法合成MICA的干扰片段SiRNA,通过脂质体法转染人源乳腺癌细胞系MDA-MB-231。(4)利用LDH法检测自然杀伤细胞对MICA表达调控的乳腺癌细胞的杀伤作用。结果:(1)乳腺癌患者MICA*010:01基因频率((27.6%vs12%,Pc0.05,OR=2.802[CI:1.628-4.823]))和MICA*049基因频率(10%vs2.0%,Pc0.05,OR=5.444,[CI:1.795-16.513])明显高于健康对照组,差异有统计学意义;而MICA*008:01频率明显低于对照组(17.1%vs36%,Pc0.05,OR=0.366,[CI:0.223-0.599]),差异有统计学意义。(2)mMICA在恶性肿瘤表达率明显高于乳腺良性肿瘤(P0.05),乳腺癌不同临床分期表达率没有明显差别;乳腺癌mMICA的表达量明显低于乳腺良性肿瘤(P0.05),III+IV期明显低于I+II期(P0.05)。(3)sMICA在乳腺癌患者血清中检出率明显高于乳腺良性肿瘤和正常对照(P0.05),不同分期乳腺癌检出率无明显差别;sMICA在乳腺癌中的表达量明显高于良性肿瘤和正常对照(P0.05)晚期乳腺癌高于早期患者(P0.05)(4)化学合成的SiRNA干扰片断可以实现对MICA表达的负调控;MICA的低表达使得NK细胞的杀伤肿瘤效应降低。结论:(1)MICA基因多态性与乳腺癌的发病存在相关性,MICA*010:01,MICA*049可能是乳腺癌的易感基因,而MICA*008:01则可能是保护性基因。(2)mMICA和sMICA的表达水平与乳腺肿瘤恶性程度明显相关,mMICA随肿瘤恶性程度增大而降低,而sMICA则随肿瘤恶性程度增大而升高。(3)负向调节的MICA表达降低NK细胞体外抗乳腺癌细胞效应。
[Abstract]:Objective: to study the gene polymorphism of MICA in breast cancer patients, to study the expression of membranous and secretory MICA in breast cancer and its relationship with the progression of breast cancer, and to explore the role of the regulation of MICA expression in the anti-tumor effect of natural killer cells on breast cancer. Methods the MICA alleles of 85 patients with breast cancer and 100 healthy controls were detected by PCR-SBT. The expression of mecummMICA on cell surface was detected by immunohistochemistry and Western blot method in breast tumors with different malignant degrees and normal controls. ELISA technique was used to detect the expression level of secretory MICAMs in sera of patients and healthy controls. SiRNAs interference fragments of MICA were synthesized by chemical method and transfected into human breast cancer cell line MDA-MB-231.44 by liposome method. Natural killer cells were detected by LDH method. Cytotoxicity of breast cancer cells regulated by MICA expression. Results the frequency of MICA*010:01 gene in breast cancer patients was 27.6vs12and 2.802 [CI:1.628-4.823] and the frequency of MICA*049 gene was significantly higher than that of healthy control group. The frequency of MICA*049 gene was 10vs2.0and Pc0.05OR5.444, [CI:1.795-16.513] was significantly higher than that of healthy control group (P < 0.01). However, the frequency of MICA*008:01 was significantly lower than that of the control group (17.1vs36B), [CI:0.223-0.599] 0.366. the difference was statistically significant. The expression rate of mMICA in malignant tumor was significantly higher than that in benign breast tumor (P0.05A). There was no significant difference in the expression rate of breast cancer at different clinical stages. The expression of mMICA in breast cancer was significantly lower than that in benign breast tumor (P0.05), stage III (stage IV) was significantly lower than that in stage II (P0.05). The positive rate of MICA in serum of breast cancer patients was significantly higher than that of benign breast tumor and normal control group (P0.05), but the detection rate of breast cancer at different stages was not significant. The difference between the expression of sMICA in breast cancer was significantly higher than that in benign tumor and normal control group (P0.05) the chemically synthesized SiRNA interference fragment in advanced breast cancer was higher than that in early patient (P0.05P0.05) the low expression of MICA could realize the negative regulation of MICA expression, and NK cells could be induced by low expression of MICA. The cytotoxic effect of the tumor was reduced. Conclusion there is a correlation between MICA gene polymorphism and breast cancer. MICA010: 01 MICA 049 may be a susceptible gene for breast cancer. MICA*008:01 may be a protective gene. The expression of mMICA and sMICA is significantly correlated with the malignant degree of breast tumor. However, sMICA increased the negative regulated MICA expression with the increase of tumor malignancy, and decreased the effect of NK cells on breast cancer cells in vitro.
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
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，本文编号：1932039
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