伴1q21扩增的初治多发性骨髓瘤临床特点、预后及治疗反应分析

发布时间：2018-05-27 04:16

  本文选题：1q21扩增 + 拷贝数　； 参考：《吉林大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景和目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种多见于老年人的恶性浆细胞疾病,其疾病异质性强,总生存差异巨大。细胞遗传学异常(cytogenetic abnormalities,CA)是其重要的预后因素。几项大型临床研究表明1q21扩增作为MM频发、高危细胞遗传学改变之一,是独立的不良预后因素,具有重要预后价值。但国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Working Group,IMWG)尚未将其纳入MM的预后危险分层,且伴1q21扩增患者的预后并不完全一致,1q拷贝数的预后价值仍存在争议。此外,近年来各种新药和新疗法层出不穷,MM缓解率、缓解深度及生存均得到显著提高与改善,但新药在伴1q21扩增患者中的疗效并不理想,目前尚无研究证实某种新药或新疗法能够明确克服1q21扩增改变从而改善此部分患者的预后。本研究探讨伴1q21扩增及拷贝数改变的初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)临床特征、生存、硼替佐米(bortezomib,Btz)及自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)的治疗疗效。方法:回顾性分析2009年11月至2016年8月间于吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心入院的180例NDMM患者的临床资料,比较1q21扩增组与未扩增组患者间临床特征、生存、Btz及Btz联合ASCT的近期和远期疗效;比较1q不同拷贝数患者间的生存差异及Btz的远期疗效;明确1q扩增及拷贝数改变在NDMM中的预后价值。结果:1.临床特征:180例NDMM患者,92例(51.1%)伴1q21扩增,其骨髓浆细胞计数(bone marrow plasma cells,BMPCs)及17p-、IGH重排等细胞遗传学异常的发生率与88例(48.9%)1q21未扩增组患者相比,存在显著的统计学差异(P=0.033,0.049,0.017)。2.生存:174例NDMM患者规律随访,1q21扩增组(88例)OS及PFS较未扩增组(86例)明显缩短(P=0.038,0.029)。67例1q21扩增患者同时具备1q拷贝数检测结果,3个拷贝数(43例)、3个拷贝数(24例)组间OS及PFS均无显著的统计学差异(均P0.05)。3.Btz治疗疗效:近期疗效:91例1q21扩增患者中,含硼替佐米治疗组(66例),不含硼替佐米治疗组(25例)。两组间深度缓解(≥VGPR)率差异显著(P=0.032),总体反应率(overall response rate,ORR)差异无统计学意义(P0.05)。亚组分析中,非硼替佐米治疗组(25例)与4疗程硼替佐米治疗组(34例)间深度缓解率及ORR均无显著差异(均P0.05)。而≥4疗程硼替佐米治疗组(32例)与4疗程硼替佐米治疗组(34例)间深度缓解率、ORR差异显著(P=0.023,P=0.030)。远期疗效:90例规律随访的1q21扩增患者含或不含硼替佐米治疗组(65例vs 25例)间OS、PFS无统计学差异(均P0.05)。4.Btz±ASCT治疗的疗效:近期疗效:66例Btz治疗的1q21扩增患者ASCT组(9例)与非ASCT组(57例)间深度缓解率、ORR无统计学差异(均P0.05)。远期疗效:64例患者规律随访,ASCT组(9例)PFS较非ASCT组(55例)延长(P=0.048),但两组间OS差异无统计学意义(P0.05)。5.其他细胞遗传学异常的伴随与生存:28例17p-的NDMM伴或不伴1q21扩增组(11例vs 17例)间OS差异显著(P=0.035),PFS差异无统计学意义(P0.05)。105例IGH排阳性的NDMM伴或不伴1q21扩增组(62例vs 43例)间OS、PFS均无统计学差异(均P0.05)。6.预后因素:127例NDMM的多因素分析中,1q21扩增、Hb100g/L是影响NDMM患者OS(P=0.029,0.020)及PFS(P=0.020,0.015)的独立不良预后因素,而ISSⅢ期、β2-MG≥5.5mmol/L是影响OS的独立预后因素(P=0.034,0.032)。结论:1.1q21扩增是初治MM的频发、高危细胞遗传学异常,是影响OS及PFS的独立不良预后因素;但1q21扩增组不同拷贝数患者间无显著的生存差异。2.1q21扩增常与多种CA伴随存在,其中IGH重排及17p-的发生与1q21扩增显著相关;17p-伴1q21扩增的患者OS显著缩短,预后更差。3.含硼替佐米的治疗能够提高伴1q21扩增患者的缓解率及缓解深度,改善近期疗效。4.硼替佐米联合自体造血干细胞移植治疗能够延长伴1q21扩增患者的PFS,有望改善远期预后。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Multiple myeloma ( MM ) is a kind of malignant plasma cell disease which is common in the elderly . The clinical data of 1q21 amplification and copy number have not been completely consistent . The prognosis of 1q21 amplification patients is not completely consistent . The results are as follows : 1 . Clinical features : 180 patients with NDMM and 92 ( 51.1 % ) with 1q21 amplification . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.033 , 0.029 ) . Conclusion : 1 . 1q21 amplification is an independent prognostic factor affecting OS and PFS ( P = 0.034 , 0.032 ) . Conclusion : 1 . 1q21 amplification is the independent prognostic factor affecting OS and PFS .
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R733.3

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本文编号：1940378