膀胱癌中干细胞标记物OCT4和自噬基因Beclin 1的表达及其临床意义

发布时间：2018-05-29 19:45

本文选题：OCT4 + 干细胞标记物　；参考：《河北医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：膀胱癌发病率在全身所有恶性肿瘤中居于第九位,其在泌尿系统恶性肿瘤中最为多见。近年来,膀胱癌发病率逐渐升高。易复发和多灶性是膀胱癌的两大生物学行为特征,由此导致膀胱癌死亡率居于泌尿系恶性肿瘤的首位。因此,膀胱癌的早期诊疗和术后复发是影响该病预后的关键因素。膀胱癌的发生和进展的过程中有许多因素和相关分子参与,Octamer-binding transcription factor 4(OCT4)是一个维持多能胚胎干细胞性质的POU转录因子家族成员之一,可调节细胞自我更新和多向分化,OCT4的表达可能与膀胱癌的发生和复发密切相关。而近年来,随着自噬和各种肿瘤关系的研究进展,其可能作为一种抑制肿瘤的治疗手段,自噬基因Beclin 1是一种潜在的抑癌基因,与众多肿瘤包括膀胱癌在内的发生与进展有显著的相关性。同时检测OCT4和Beclin 1对该病的临床评估及预后有重要参考意义。本课题通过研究OCT4和Beclin 1在膀胱癌组织中的表达及和临床病理特征的关系,分析其表达对预后的影响作用,并进行两者间的相关性分析,探究OCT4和Beclin 1两种因子在膀胱癌发生发展中的作用。目的:研究干细胞标记物OCT4和自噬基因Beclin 1在膀胱癌组织和癌旁组织中的表达水平,探究两者和膀胱癌临床病理特征的关系及两者对生存预后的影响,并进一步分析两者的相关性,从而明确两者的临床意义和预后价值。方法:1选取沧州市人民医院泌尿外科2010年6月到2011年10月膀胱癌手术切除后的石蜡固定标本46例,所有标本均用甲醛固定后石蜡包埋。患者术前均未行放、化疗,术后组织标本均经病理诊断为膀胱癌。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的实验染色方法检测46例膀胱癌组织,以及46例癌旁组织,观察这些膀胱癌组织和癌旁组织中OCT4和Beclin 1的表达。2在46例膀胱癌组织中分析OCT4和Beclin 1的表达和临床病理学特征及预后的关系,即分析两者和患者的年龄、性别、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、浸润性和肿瘤大小等的关系。进一步行生存分析,明确OCT4和Beclin 1的表达对预后的影响,从而明确其临床意义。3最后利用Spearman's相关性分析来明确OCT4和Beclin 1表达的相关性。结果:1在46例膀胱癌和癌旁组织中,OCT4主要表达于细胞核中,Beclin1主要表达于细胞浆中。在46例原发性膀胱癌组织中,OCT4蛋白的高阳性表达率为76.1%(35/46),显著高于其在46例癌旁组织中的阳性表达率10.9%(5/46),差异具有统计学意义(χ2=39.808,P0.001)。在46例原发性膀胱癌组织中,Beclin 1蛋白的阳性表达率为39.9%(18/46),显著低于其在46例癌旁组织中的阳性表达率91.3%(42/46),差异具有统计学意义(χ2=25.348,P0.001);2在46例膀胱癌组织中,OCT4和Beclin 1的异常表达均与组织学分级、临床分期、淋巴结转移、浸润性相关(P0.05)而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P0.05);生存分析结果表明OCT4和Beclin 1的表达均与患者预后明显相关(P0.05),提示OCT4和Beclin 1可能是影响膀胱癌的预后因素:患者预后生存分析结果,OCT4高表达膀胱癌患者术后中位生存期明显短于OCT4低表达膀胱癌患者(19.000±0.557个月VS36.000±2.942个月)和Beclin 1低表达膀胱癌患者术后中位生存时间明显短于Beclin 1高表达膀胱癌患者(18.000±1.503个月VS 26.000±2.863个月)。同时,OCT4高表达膀胱癌患者术后平均生存期明显短于OCT4低表达膀胱癌患者(19.039±0.785个月VS 37.030±2.405个月)和Beclin 1低表达膀胱癌患者术后平均生存时间明显短于Beclin 1高表达膀胱癌患者(17.870±1.176个月VS 27.317±1.623个月);3并且,OCT4和Beclin 1在膀胱癌组织中的表达存在负相关性(rs=-0.386,P0.05):在OCT4高表达的35例膀胱癌组织中,Beclin 1高表达者10例,Beclin 1低表达者25例。在OCT4低表达的11例膀胱癌组织中,Beclin 1高表达者8例,Beclin 1低表达者3例。同时,在Beclin1高表达的18例膀胱癌组织中,OCT4高表达者10例,OCT4低表达者8例。在Beclin 1低表达的28例膀胱癌组织中,OCT4高表达者25例,OCT4低表达者3例。在Spearman's相关分析显示,OCT4和Beclin 1在膀胱癌组织中的表达呈负相关,相关系数rs=-0.386(P0.05)。结论:1与癌旁组织相比,膀胱癌组织中存在OCT4和Beclin 1的异常表达,即OCT4表达的上调和Beclin 1表达的下调。2 OCT4和Beclin 1的异常表达与膀胱癌组织学分级、临床分期、淋巴结转移、浸润性密切相关;OCT4和Beclin 1的异常表达可能提示预后不良。3 OCT4和Beclin 1在膀胱癌组织中的表达存在负相关性。
[Abstract]:Objective : To study the relationship between OCT4 and Beclin 1 in the development of bladder cancer . The positive expression rate of OCT4 was 76.1 % ( 35 / 46 ) , which was significantly higher than that in 46 cases ( 10.9 % ( 5 / 46 ) . The difference was statistically significant ( 蠂2 = 39.808 , P0.001 ) . In 46 cases of primary bladder cancer , the positive expression rate of Beclin 1 protein was 39.9 % ( 18 / 46 ) , which was significantly lower than that in 46 cases of bladder cancer ( 蠂2 = 25.348 , P0.001 ) . The survival analysis showed that OCT4 and Beclin 1 had a significant correlation with the prognosis of patients with bladder cancer ( P0.05 ) . The survival analysis showed that OCT4 and Beclin 1 were significantly shorter than those in patients with low expression of OCT4 ( 19.000 卤 0.557 months vs 26.000 卤 2.863 months vs 26.000 卤 2.863 months ) . The expression of OCT4 and Beclin 1 in bladder cancer tissues was significantly correlated with the expression of OCT4 and Beclin 1 in bladder cancer tissues ( 17.870 卤 1.176 months vs 27.317 卤 1.623 months ) .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.14

【参考文献】