PTP4A1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

发布时间：2018-06-04 02:03

本文选题：PTP4A1 + 非小细胞肺癌　；参考：《河北医科大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的:肺癌是当今世界最为常见,发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。而非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%,发现特异性强及敏感性高的肿瘤标志物,有助于疾病的早期发现、早期诊断及后续的特异性靶向治疗。蛋白质酪氨酸磷脂酶(protein tyrosine phosphatase PTP)在人类机体很多生理、病理过程中都扮演重要角色,它控制着体内磷酸化和去磷酸化的动态平衡,而这一平衡对维持机体的正常生理功能至关重要。当这一平衡被打破时,会导致人体的正常生理功能发生异常,进而引发疾病。肝细胞再生磷酸酶家族是蛋白酪氨酸磷脂酶家族的一个亚类,同蛋白酪氨酸磷脂酶一样广泛参与机体的各种生理和病理行为。近年来由于其在肿瘤细胞的转移、侵袭等恶性肿瘤生物学行为中扮演重要角色而广受关注。肝细胞再生磷酸酶-1(phosphatases of regenerating liver 1,PRL-1,also known as protein tyrosine phosphatase type IVA,member 1,PTP4A1)是肝细胞再生磷酸酶家族中的一员。经研究发现,PTP4A1在多种实体瘤及肿瘤细胞系中高表达并可促进肿瘤细胞的侵袭和转移。其表达量的高低与患者肿瘤细胞的恶性程度及其恶性生物学行为相关。但PTP4A1在非小细胞肺癌中的表达情况报道较少。本试验通过研究PTP4A1分子在非小细胞肺癌组织芯片中的表达情况,并分析其表达水平与肿瘤侵袭、转移及病人总体生存率和复发率的关系,旨在为非小细胞肺癌的临床病理诊断及预后估计提供一定的理论依据,为其特异性分子靶向治疗的研究提供新的思路。方法:收集2006年1月-2014年1月期间河北医科大学第四医院胸外科行手术治疗的非小细胞肺癌患者的肺癌组织及相应的部分患者的癌旁组织和正常肺组织标本,制作组织芯片。其中肺腺癌89例,肺鳞癌61例;男性115例,女性35例,年龄34-78岁,平均年龄57.96士8.45岁;按组织学分级:高分化(I)7例,中分化(II)96例,低分化(III)47例;按临床分期:IA期32例,IB期40例,IIA期38例,IIB期10例,IIIA期29例,IIIB期1例;有淋巴结转移患者50例,无淋巴结转移患者100例。采用免疫组织化学法和组织芯片技术检测PTP4A1在不同组织标本中的表达,并分析其与临床病理学参数和生存复发之间的关系。应用SPSS19.0版统计软件包进行数据处理。计量资料数据以均值±标准差表示,阳性率差别的比较采用x2检验;关于生存分析,采用Kaplan-Meire法进行单因素分析,采用log-rank法检验9个影响因素与PTP4A1表达水平的关系,对于单因素分析具有统计学意义的变量采用Cox比例回归风险模型进一步分析。结果:PTP4A1在肺癌患者不同组织标本中的表达比较差异有统计学意义(x2=7.738,P=0.0250.05)。进一步进行组间两两比较发现肺癌组织与正常组织比较,差异有统计学意义(x2=6.946,P=0.0080.0125),而肺癌组织与癌旁组织比较,癌旁组织与正常组织比较,差异均无统计学意义(x2=0.097,P=0.3410.0125和x2=1.905,P=0.1680.0125)。将PTP4A1表达水平与各临床参数之间进行统计学分析示,PTP4A1蛋白分子的表达水平与淋巴结的转移相关。与未发生淋巴转移的患者相比,有淋巴转移的肺癌患者PTP4A1表达更高(P=0.0110.05),差异有统计学意义。而且分期晚的病人较分期早的病人PTP4A1表达更高(P=0.0220.05),差异有统计学意义。而PTP4A1蛋白分子的表达水平与其他临床参数,年龄、性别、病理类别、分化程度及吸烟史无明显相关,表达差异无统计学意义(P0.05)。在这150例患者中,我们作了关于PTP4A1的表达与患者生存率及复发率的单因素分析。结果显示,PTP4A1高表达组总体生存率较低表达组低(P=0.0060.05),而复发率较低表达组高(P=0.0140.05)。为了进一步验证这一结果,将单因素分析具有统计学意义的变量置入Cox多因素回归模型,经分析结果示:PTP4A1高表达(HR=1.660,95%可信区间:1.016-2.712,P=0.043)是影响术后生存时间的高危因素。而且,生存分析结果显示分化程度、病理类型及有无淋巴结转移亦是影响术后总体生存率及复发率的高危因素。结论:PTP4A1蛋白分子在机体肿瘤组织及正常组织中均有表达,但在肿瘤组织中的表达高于相应的正常组织,这提示可能在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起着一定作用。而且PTP4A1蛋白分子的表达水平与非小细胞肺癌的临床分期和淋巴节的转移成相关。PTP4A1是影响非小细胞肺癌术后总体生存率及复发率的高危因素。以上结果为PTP4A1蛋白分子可能参与促进肿瘤细胞的恶性转化及其浸润、转移提供了新的证据,提示其不仅可以作为预后估计的参考指标,而且在非小细胞肺癌的基因治疗中有望能成为新的研究靶点。PTP4A1在腺癌中的表达与其在鳞癌中的表达没有明显差别,说明PTP4A1不能作为鉴别腺癌和鳞癌的指标。组织芯片技术具有信息含量高、体积小等优点,可提高效率、节约成本、减少误差,在大样本研究中具有明显的优势。
[Abstract]:Objective : Lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world , the morbidity and mortality of lung cancer is the fastest , which is one of the most important malignant tumors in human health and life . The expression of PTP4 A1 plays an important role in the diagnosis and prognosis of non - small cell lung cancer . According to the clinical stage : 32 cases in IA stage , 40 cases in IB stage , 38 cases in IIA stage , 10 cases in IIB stage , 29 cases in stage 鈪 , 1 case in stage III stage , 50 cases with lymph node metastasis and 100 cases without lymph node metastasis . The data of measurement data were analyzed by means of statistical software package of SPSS 10.0 . The statistical significance of the statistical significance was analyzed by using SPSS 10.0 . Results : The difference of expression of PT4A1 in different tissue samples was significant ( x2 = 7.738 , P = 0.0250.05 ) . The difference was significant ( x2 = 6.946 , P = 0.0080.0125 ) compared with normal tissues , and the difference was not statistically significant ( x2 = 0.097 , P = 0.3401.0125 and x2 = 1.905 , P = 0.160.0125 ) . The expression level of PTP4 A1 was higher than that in patients with non - small cell lung cancer ( P = 0.0110 . 05 ) .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2

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