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地高辛对三阴性乳腺癌的抑制增殖的作用及机制研究

发布时间:2018-06-27 05:19

  本文选题:地高辛 + 乳腺癌 ; 参考:《桂林医学院》2015年硕士论文


【摘要】:目的:观察地高辛在对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231及其裸鼠模型在体内外的抑制作用。方法:地高辛干预乳腺癌MDA-MB-231细胞后通过MTT法检测不同浓度地高辛对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响。流式细胞技术和AO-EB荧光染色等方法检测凋亡的数量和形态。Western Blot检测Bcl-2蛋白、Bax蛋白表达。建立MDA-MB-231细胞裸鼠模型,观察地高辛及联合顺铂对裸鼠模型荷瘤的抑制作用,计算肿瘤抑瘤率,用免疫组化法检测肿瘤组织中Ki67、P53的表达。结果:1、不同浓度的地高辛呈剂量-依赖形式抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖。2、流式细胞技术结果显示地高辛能明显诱导MDA-MB-231细胞凋亡,尤其是晚期凋亡。3、AO-EB荧光染色可明显观察到凋亡细胞的形态,Western Blot结果证实地高辛是通过调整bax/Bcl-2比值来诱导其凋亡。4、体内试验的结果证实,地高辛对MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤有明显的抑制作用,免疫组化法检测治疗组内移植瘤的Ki67、P53表达下降。结论:1、地高辛能抑制人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖,并下调裸鼠体内移植瘤的Ki67、P53表达。2、地高辛、顺铂均可抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用对乳腺癌动物模型移植瘤的抑制作用增强。
[Abstract]:Aim: to observe the inhibitory effect of digoxin on tri-negative breast cancer (TNBC) cell line MDA-MB-231 and its nude mice in vitro and in vivo. Methods: the effect of digoxin on the proliferation of breast cancer MDA-MB-231 cells was detected by MTT assay. Flow cytometry and AO-EB fluorescence staining were used to detect the number and morphology of apoptosis. Western Blot was used to detect the expression of Bcl-2 protein and Bax protein. A nude mouse model of MDA-MB-231 cells was established to observe the inhibitory effect of digoxin and cisplatin on the tumor-bearing model of nude mice. The tumor inhibition rate was calculated and the expression of Ki67TP-53 in tumor tissue was detected by immunohistochemical method. Results different concentrations of digoxin inhibited the proliferation of MDA-MB-231 cells in a dose-dependent manner. Flow cytometry showed that digoxin could induce apoptosis of MDA-MB-231 cells. In particular, in the late stage of apoptosis, AO-EB fluorescence staining showed that the apoptotic cells were induced by digoxin by adjusting the ratio of Bax / Bcl-2, and the results of in vivo experiments confirmed that digoxin could induce apoptosis of apoptotic cells by Western blot, and the results of in vivo experiments showed that digoxin induced apoptosis of apoptotic cells by adjusting the ratio of Bax / Bcl-2. Digoxin could inhibit MDA-MB-231 xenografts in nude mice. The expression of Ki67 P53 in the treated group was detected by immunohistochemical method. ConclusionDigoxin can inhibit the proliferation of human three-negative breast cancer cell line MDA-MB-231, and down-regulate the expression of Ki67-p53 in nude mice. Digoxin and cisplatin can inhibit the growth of human breast cancer xenografts in nude mice. The inhibitory effect of the combined therapy on the transplanted tumor in animal model of breast cancer was enhanced.
【学位授予单位】:桂林医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R737.9

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