PARP-1调控卵巢癌上皮—间质转化、增殖、迁移作用的研究

发布时间：2018-09-06 12:38

【摘要】：第一部分上皮性卵巢癌组织中PARP-1的表达及其与EMT的关系研究目的：研究上皮性卵巢癌组织(epithelial ovarian cancer, EOC)中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (PARP-1)的表达及其与上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)的关系。研究方法：免疫组化、实时荧光定量PCR、Western Blotting法检测EOC和良性卵巢肿瘤组织中PARP-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、转录调控因子Snail的表达。结果：PARP-1、 vimentin、Snail在EOC中阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组织,而E-cadherin则相反,差异均具有统计学显著性(P0.05)。PARP-1、 E-cadherin、 vimentin、Snail与EOC的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P0.05),与年龄和病理类型无关(P0.05)。 E-cadherin表达与PARP-1表达呈负相关(P0.05), vimentin、Snail表达与PARP-1表达呈正相关(P0.05)。 EOC中PARP-1、 vimentin、Snail的蛋白、mRNA相对表达量高于良性卵巢肿瘤组织,E-cadherin的蛋白、mRNA相对表达量低于良性卵巢肿瘤组织,差异均具有统计学显著性(P0.05)。结论：PARP-1通过调控E-cadherin、vimentin、Snail的表达促进EOC上皮-间质转化。PARP-1及其参与的上皮-间质转化在EOC进展中发挥重要作用。第二部分HGF/PARP-1信号通路调控上皮性卵巢癌细胞SKOV3上皮间质-转化、增殖、迁移作用的研究研究目的：研究肝细胞生长因子／聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(HGF/PARP-1)信号通路在上皮性卵巢癌细胞SKOV3上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)、增殖和迁移中的作用。研究方法：RNA干扰技术干扰人卵巢癌细胞系SKOV3 PARP-1基因表达并用HGF处理干扰后的细胞。Western blotting法检测处理后细胞波形蛋白(vimentin)、转录调控因子Snail蛋白表达水平。MTT法、划痕实验检测HGF／PARP-1信号通路在上皮性卵巢癌细胞SKOV3增殖和迁移中的作用。结果：RNA干扰可有效降低卵巢癌细胞中PARP-1的表达水平。HGF可提高卵巢癌细胞中vimentin和Snail蛋白的表达,促进卵巢癌细胞EMT进展。干扰PARP-1表达部分抑制HGF刺激的EMT过程,逆转卵巢癌细胞EMT。在功能学实验中,HGF促进卵巢癌细胞的增殖和迁移,病毒转染干扰PARP-1表达部分抑制HGF对SKOV3细胞增殖和迁移的促进作用。结论：HGF/PARP-1通过诱导EMT发生,增强细胞增殖和迁移能力,促进人卵巢癌细胞的发生发展。PARP-1是卵巢癌靶向治疗的一个新靶点。
[Abstract]:Part I Expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer and its relationship with EMT Objective: To study the expression of PARP-1 in epithelial ovarian cancer (EOC) and its relationship with epithelial-mesenchymal transition (EMT). The expression of PARP-1, E-cadherin, vimentin and Snail in EOC and benign ovarian tumors were detected by immunohistochemistry, real-time fluorescence quantitative PCR and Western Blotting. PARP-1, E-cadherin, vimentin, Snail were correlated with EOC pathological grade, clinical stage and lymph node metastasis (P 0.05), but not with age and pathological type (P 0.05). The expression of E-cadherin was negatively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05), and the expression of vimentin and Snail was positively correlated with the expression of PARP-1 (P 0.05). The relative expression of RP-1, vimentin, Snail protein and mRNA was higher than that of benign ovarian tumor tissues. The relative expression of E-cadherin protein and mRNA was lower than that of benign ovarian tumor tissues. The difference was statistically significant (P 0.05). Conclusion: PARP-1 can promote EOC epithelial-mesenchymal transformation by regulating the expression of E-cadherin, vimentin and Snail. Epithelial-mesenchymal transition plays an important role in the development of EOC. Part II HGF/PARP-1 signaling pathway regulates epithelial-mesenchymal transition, proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cell SKOV3. Objective: To study the hepatocyte growth factor/polyadenosine diphosphate ribose polymerase-1 (HGF/PARP-1) signaling pathway in epithelial ovarian cancer. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT), proliferation and migration of SKOV3 cells. Methods: RNA interference interfered with the expression of SKOV3 PARP-1 gene in human ovarian cancer cell line and treated with HGF. Vimentin and Snai were detected by Western blotting. MTT assay and scratch test were used to detect the role of HGF/PARP-1 signaling pathway in the proliferation and migration of epithelial ovarian cancer cells SKOV3. Results: RNA interference could effectively reduce the expression of PARP-1 in ovarian cancer cells. HGF could increase the expression of vimentin and Snail proteins in ovarian cancer cells and promote the progress of EMT in ovarian cancer cells. Disruption of PARP-1 expression partially inhibited HGF-stimulated EMT process and reversed EMT in ovarian cancer cells. In functional experiments, HGF promoted proliferation and migration of ovarian cancer cells. Virus transfection interfered with PARP-1 expression partially inhibited HGF-induced proliferation and migration of SKOV3 cells. .PARP-1 is a new target for targeted therapy of ovarian cancer.
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31

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本文编号：2226380