LDH和NSE在小细胞肺癌中的表达和预后意义

发布时间：2018-11-03 09:20

【摘要】：研究背景肺癌(lungcancer)是全球范围内发病率高居首位的恶性癌症,对各地区人民的寿命和健康产生了严重的威胁。小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是其中恶性程度最高的一种。肺癌患者的肿瘤标志物升高非常普遍,标志物的水平一定程度上反应了肿瘤的即时状态,理想的肿瘤标志物可协助诊断、评估疗效、监测复发及预测预后,在肿瘤研究中占有重要地位。目的本文的目的是探究罹患有小细胞肺癌的患者化疗前后的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平的表达、变化与化疗疗效和预后之间的关系。方法本文纳入研究了自2009年1月至2014年1月期间首诊于山东大学齐鲁医院的小细胞肺癌患者共104例,所有患者均经病理确诊。患者的基本信息,如姓名、发病年龄、性别、吸烟史、PS评分、疾病分期、有无肝转移,及化疗前和2周期化疗后的LDH和NSE水平等均被收录,并通过查阅病历或电话回访得知患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。2周期化疗疗效评价采用实体肿瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)。LDH和NSE参考值范围分别为120-230U/L和13ng/ml,据此范围将纳入研究的SCLC患者分为标志物正常组及升高组。比较正常组及升高组间的预后,评估治疗前后两种标志物的变化与治疗效果之间的关联。全部数据分析应用SPSS.23软件统计处理,小于0.05的P值认为存在统计学方面的差异。结果1.治疗前血清LDH(pre-sLDH)数值高于正常范围的患者共计51例,比例约为49%,与疾病分期(P=0.001)、PS评分(P0.001)、肝转移(P=0.016)显著相关;治疗前NSE(pre-sNSE)升高的患者为91例,占总人数的87.6%,与疾病分期(P=0.016)、PS评分(P=0.015)显著相关。2.治疗前104名患者血清LDH平均水平为262±169U/L,2周期化疗后(post-sLDH)降至200±82U/L;治疗前NSE平均水平为51±48ng/ml,2周期化疗后(post-sNSE)降至19±15ng/ml;P值都0.001,2周期化疗引起的血清标志物水平下降存在统计学意义。3.2周期化疗后缓解组(CR+PR)75人、稳定组(SD)25人、进展组(PD)4人,其中缓解组及稳定组的LDH和NSE水平在2周期化疗前后的差异有统计学意义(P均0.01)。2周期治疗后进展组的LDH(P=0.297)和NSE(P=0.358)水平均下降,但无统计学意义。三个亚组的LDH水平在化疗前(P=0.021)有统计学差异,但是2次化疗后LDH水平(P=0.072)没有统计学差异。三个亚组的NSE水平在化疗前(P=O.01])和化疗后(P=0.005)均存在统计学差异。4.LDH水平与OS及PFS之间的关系1)治疗前LDH水平在参考值范围内的患者中位总生存期(Overall survival,OS)为16.2个月,升高组则为12.1个月,P0.001,存在统计学差异。治疗前LDH正常组的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为9.3个月,升高组为7.0个月,P=0.001,差异具有统计学意义。2)经过2周期化疗后,LDH数值在参考值范围内的患者中位OS达到了 14.7个月,升高组是12.0个月,P=0.01],差异具有统计学意义。LDH正常组的中位PFS达到8.6个月,升高组是6.5个月,较正常组缩短,但P=0.240,差异无统计学意义。3)治疗前NSE正常组的中位OS为18.7个月,升高组中则为13.7个月,P=0.002,存在统计学差异。正常组的中位PFS为11.4个月,升高组则为7.6个月,P=0.008,差异有统计学意义。4)2周期化疗结束后,神经元特异性烯醇化酶水平正常组的中位OS为16.0个月,升高组为13.]个月,较正常组的存活时间缩短,P=0.003,具有统计学差异。NSE正常组中位PFS达到了9.0个月,升高组则是7.1个月,).009,具有统计学差异。5.治疗前LDH与NSE数值与局限期和广泛期的预后分析1)局限期患者共72例,其中LDH正常组的中位OS为17.000±0.370个月,升高组为13.300±0.054个月,P=0.003,有统计学差异。NSE正常组的中位OS为18.700±0.773个月,升高组则为为15.000±0.629个月,P值为0.024,具有统计学差异。2)广泛期的SCLC患者一共有32名,LDH正常组的中位OS为12.300±0.773个月,升高组则为11.100±0.441个月,但P=0.237,无统计学差异。NSE正常组的中位OS为13.100±0.508个月,升高组的中位OS则为11.700±0.404个月,P=0.184,无统计学差别。6.患者PS评分(P=0.019)、疾病分期(P0.001、化疗前LDH水平(P0.001)、2周期化疗后LDH水平(P0.0ll)、化疗前NSE水平(P=0.002)、2周期化疗后NSE水平(P=0.003)是SCLC预后的危险因子,其中疾病分期(P=0.002)是影响预后的独立因素,而患者PS评分(P=0.390)、化疗前患者的LDH水平(P=0.156)、2周期化疗后LDH水平(P=0.109)、化疗前NSE水平(P=0.053)、2周期化疗后NSE水平(P=0.065)是患者预后的非独立危险原因。结论1.PS评分、疾病分期可预测SCLC病患的预后,其中疾病分期是独立的预后原因。2.治疗前后LDH和NSE水平的下降程度可以评价SCLC患者的疗效,化疗前的LDH水平和化疗前后的NSE水平也均与疗效有关。3.血清化疗前后的LDH和NSE水平是SCLC患者的干扰预后因素,但非独立预后因子,且该预后预测作用仅存在于局限期。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

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本文编号：2307363