HBx抑制RXRα表达对肝细胞癌DNMT3a表达的影响及初步机制研究

发布时间：2018-11-14 15:06

【摘要】：目的探讨维甲酸X受体α(retinoid X receptorα,RXRα)在乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)上调肝细胞癌DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferases 3a,DNMT3a)表达中的作用及机制。方法采用RT-PCR和Western blot检测12例正常肝组织、56例HBV阳性的肝细胞癌和癌旁组织中DNMT3a、RXRα的基因和蛋白表达变化;在培养的SMMC-7721细胞中,转染HBx基因和RXRα基因,观察对其DNMT3a表达的影响;在转染HBx基因的SMMC-7721细胞中,分别加入信号通路阻断剂,观察何种信号通路在HBx调节RXRα的表达中发挥作用。结果与正常肝组织相比,肝癌组织与癌旁组织中DNMT3a的基因和蛋白表达量显著升高(P0.01),肝癌组织与癌旁组织中RXRα的基因和蛋白表达量显著降低(P0.01);在SMMC-7721细胞中,HBx的过表达使RXRα的蛋白表达量显著降低(P0.01),DNMT3a的蛋白表达量显著升高(P0.01),而RXRα与HBx共转染,则可降低HBx升高的DNMT3a蛋白表达量(P0.01);MKK/MEK抑制剂PD98059和p38 MAPK抑制剂SB203580可显著升高HBx下调的RXRα基因和蛋白表达(P0.01)。结论 HBV产生的HBx蛋白可能通过MAPK信号通路,降低RXRα表达,引起促癌基因DNMT3a蛋白含量增加。
[Abstract]:Objective to investigate the role of retinoic acid receptor 伪 (retinoid X receptor 伪 (RXR 伪) in up-regulating the expression of DNA methyltransferase 3a (DNA methyltransferases 3a DNMT3a in hepatocellular carcinoma (HCC) by hepatitis B virus X protein (hepatitis B virus X protein,HBx (HBV X protein (hepatitis B virus X protein,HBx). Methods RT-PCR and Western blot were used to detect the gene and protein expression of DNMT3a,RXR 伪 in 12 cases of normal liver and 56 cases of HBV positive hepatocellular carcinoma and adjacent tissues. In cultured SMMC-7721 cells, HBx gene and RXR 伪 gene were transfected, and the effect on DNMT3a expression was observed. In SMMC-7721 cells transfected with HBx gene, a signal pathway blocker was added to observe which signal pathway plays a role in the regulation of RXR 伪 expression by HBx. Results compared with normal liver tissues, the expression of DNMT3a gene and protein in HCC and paracancerous tissues increased significantly (P0.01), and the expression of RXR 伪 in HCC and paracancerous tissues decreased significantly (P0.01). In SMMC-7721 cells, overexpression of HBx significantly decreased the protein expression of RXR 伪 (P0.01), increased the expression of DNMT3a protein (P0.01), and cotransfected RXR 伪 with HBx decreased the expression of DNMT3a protein increased by HBx (P0.01). MKK/MEK inhibitor PD98059 and p38 MAPK inhibitor SB203580 significantly increased HBx down-regulated RXR 伪 gene and protein expression (P0.01). Conclusion the HBx protein produced by HBV may decrease the expression of RXR 伪 through MAPK signaling pathway and increase the content of oncogene DNMT3a protein.
【作者单位】： 重庆市肿瘤研究所/医院/癌症中心药学部;第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所;北京清华长庚医院肝胆胰中心;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81372272)~~
【分类号】：R735.7

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本文编号：2331520