扶正抑瘤颗粒对消化道肿瘤围化疗期免疫调节的基础与临床研究

发布时间：2017-01-06 09:23

  本文关键词：扶正抑瘤颗粒对消化道肿瘤围化疗期免疫调节的基础与临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

《福建中医药大学》 2013年

扶正抑瘤颗粒对消化道肿瘤围化疗期免疫调节的基础与临床研究

曹治云  

【摘要】：目的：在临床应用及计算机分子对接模拟基础上推断FYG具有免疫调节功效,首先利用动物模型确认了FYG的免疫调节作用,继而在细胞水平进行了部分作用机制的探讨；回归临床评估扶正抑瘤颗粒(Fuzheng Yiliu Granules, FYG)影响消化道肿瘤患者围化疗期免疫调节及生活质量的临床疗效。 方法： 1.建立H22小鼠肝癌细胞的皮下移植瘤模型,然后随机分配到对照组(Vehicle,灌胃生理盐水),5-FU组(10mg/kg),5-FU+FYG组(10mg/kg+18g/kg)和FYG组(18g/kg),给药5天后测量肿瘤重量和体积,检测CD3、CD4、CD8、Treg、NK细胞的百分含量、血清中白介素2(interleukin-2, IL-2)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α, TNF-α)的浓度,肿瘤组织的凋亡情况及相关凋亡因子蛋白和基因的表达(Bax、Bcl-2、p53、C-myc)及5-FU靶酶胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase, TS)的表达水平。培养人肝癌细胞HepG2, FYG生药单独给药及联合5-FU给药后,噻唑蓝(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)检测细胞活力。SD大鼠灌胃FYG7天(高剂量组：25.2g/kg;中剂量组：12.6g/kg;氐剂量组：6.3g/kg),取含药血清后检测工L-2和TNF-α的浓度,含药血清干预HepG2细胞后检测细胞活力、细胞增殖及凋亡情况。 2.按标准入选胃癌、大肠癌患者患者85例,按最小化随机分为治疗组50例、对照组35例；治疗组给予益气养阴中药联合FOLFOX4化疗方案,对照组给予安慰剂联合FOLFOX化疗方案。定期评估体力状况、生存质量、安全性。于基线期、化疗后第4周、第8周、研究结束时检测外周血T淋巴细胞及亚群(CD3、CD4、CD8、调节T细胞(Regulatory T cells, Treg)及CD4/CD8),自然杀伤细胞(Natural killing cells, NK),免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及补体(C3、C4)浓度。 结果： 1.FYG单独使用表现出一定的抗肿瘤功效和诱导凋亡作用(与对照组相比P＜0.05),肿瘤组织中Bax基因表达明显上调(P＜0.05),FYG+5-FU组小鼠肿瘤组织中野生型p53基因表达显著上调(P＜O.05)。FYG联合5-FU给药后显著抑制了小鼠皮下移植瘤的生长且诱导肿瘤组织发生凋亡(与对照组相比P＜0.0l,与5-FU或FYG组相比P＜0.05),但未体现协同作用。FYG联合5-FU后上调了胸腺指数(与对照组相比P＜0.05)。,FYG上调了被5-FU抑制的WBC及LY细胞数量(FYG+5-FU vs5-FU, P0.01; FYG vs vehicle, P0.01)。FYG组与对照组相比显著增加外周血中CD3(R0.01),CD4(P＜0.01)及NK(P＜0.01)细胞的水平,抑制了Treg细胞的表达(P＜0.01)。FYG联合5-FU后增加了CD3和CD4的百分含量(与对照组相比P＜0.01),增加了CD3和NK细胞的百分比(与5-FU组相比＜0.05),降低了Treg的百分含量(与对照组相比P＜0.01,与5-FU组相比P＜0.01)。FYG组和FYG+5-FU组与对照组相比显著升高了血清中TNF-α的浓度(P＜0.01)上调肿瘤组织中Bax基因表达(与对照组相比P0.05, P0.01); FYG+5-FU组小鼠肿瘤组织中野生型p53基因表达显著上调(与对照组相比P＜0.05,P＜0.01)。 2.FY复方中多糖含量约占其干重的63%,FY单独或联合5-FU使用体外均未表现明显的抗肿瘤功效。FYG含药血清与对照组血清相比含有更高浓度的IL-2和TNF-α(P＜0.01,P＜0.05),剂量依赖性的抑制肿瘤细胞活力(P＜0.01),诱导肿瘤细胞凋亡(P＜0.01)、将肿瘤细胞阻滞在S期(P＜0.01),抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.05)。 3.临床共入组病例85例,3例出组,可评价疗效病例82例,其中治疗组48例、对照组34例;治疗前二组基线资料分布均衡(P＞O.05)。治疗组相较对照组治疗后体力状况改善率提高了29.8%(P=0.025)；总生活质量评分提高(P=0.040)；二组间症状领域中疲劳、纳差项目评分下降有显著差异(P＜0.05)；治疗期间未见明显益气养阴中药相关的不良反应。治疗组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、IgM、C3、NK细胞均有明显提高(P＜0.05),CD8、C4无明显提高(P0.05)：Treg明显降低(P＜0.05)。与对照组相比,CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3、NK细胞差异均有统计学意义(P＜O.05)。 结论： 1.FYG显著改善小鼠肝癌模型接受化疗药物后的免疫功能状态,促进肿瘤组织的凋 2.FYG需经体内代谢后才具有抑制肿瘤细胞增殖及促进凋亡的作用。 3.FYG改善化疗期胃癌、大肠癌患者临床症状,使生理状况好转,减轻疲倦、纳差症状。提高患者的免疫功能,改善其免疫抑制状态,具有双向调节作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：福建中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R273;R285
【目录】：

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