Tim3及其配体galectin-9在急性髓系白血病的表达及功能研究

发布时间：2018-12-17 06:28

【摘要】：目的:动态分析共刺激分子Tim3在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者外周血自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)及其亚群上的表达特征,检测Tim3的配体galectin-9在AML患者外周血原始细胞上的表达水平,以进一步探讨Tim3在NK细胞及其亚群表达的临床意义及Tim3/galectin-9通路介导的AML免疫逃逸机制。方法:收集我院收治的经骨髓MICM分型明确诊断的AML患者临床资料,并采集每位患者初诊时及化疗后的肝素抗凝外周血,以同期的健康志愿者外周血作为正常对照,经免疫荧光标记和流式细胞仪检测,首先动态分析Tim3分别在AML患者NK细胞及其亚群的表达特征及临床意义。其次,经胞内免疫荧光标记和流式细胞仪检测分析IFN-γ在Tim3+NK细胞和Tim3-NK细胞的表达差异。最后采用qRT-PCR方法检测Tim3配体galectin-9在AML患者外周血原始细胞上的表达特征。结果:(1)初诊AML患者外周血中NK细胞占淋巴细胞比例为(6.46±6.09)%,较健康志愿者[(13.53±6.43)%]显著下降(P0.001);初诊AML患者外周血NK细胞上Tim3表达水平为(45.45±20.66)%,较健康志愿者[(59.38±16.11)%]明显降低(P0.001);(2)进一步将外周血的CD3-CD56+NK细胞分为CD56dim与CD56bright两个亚群发现:健康志愿者外周血CD56+NK细胞中以CD56dim亚群为主,其比例为(93.74±3.16)%,CD56bright亚群的比例占(5.86±3.01)%(P0.001);CD56dimNK细胞上Tim3的表达水平为(62.11±16.51)%,较CD56brightNK细胞[(35.49±13.88)%]显著升高(P0.001);(3)初诊AML患者外周血中CD56dim亚群占CD56+NK细胞的比例为(76.88±20.77)%,较健康志愿者[(93.74±3.16)%]显著下降(P=0.008);初诊AML患者外周血中CD56dimNK细胞上Tim3表达水平为(46.57±18.34)%,较健康志愿者[(62.11±16.51)%]明显降低(P=0.027);(4)初诊AML患者外周血中CD56bright亚群占CD56+NK细胞的比例为(22.87±22.05)%,较健康志愿者[(5.86±3.01)%]显著增加(P=0.011);初诊AML患者外周血中CD56brightNK细胞上Tim3表达水平为(48.52±21.80)%,较健康志愿者[(35.49±13.88)%]增加,但差异无明显统计学意义(P=0.076);(5)动态监测化疗后获得完全缓解(CR)的患者外周血NK细胞占淋巴细胞比例[(10.37±10.03)%]较初诊时[(6.46±6.09)%]明显增高(P=0.032),且NK细胞上Tim3表达水平[(56.88±22.67)%]较初诊时[(45.45±20.66)%]明显增高(P=0.026)。化疗后NK细胞的比例及Tim3在NK细胞上表达增加与患者的化疗疗程及疾病缓解时间相关;(6)化疗后获得CR的AML患者外周血中CD56dim亚群占CD56+NK细胞的比例为(90.86±2.99)%,较初诊时[(76.88±20.77)%]显著升高(P=0.008);且CD56dimNK细胞上Tim3表达水平为(61.17±18.96)%较初诊时[(46.57±18.34)%]明显增加(P=0.033);(7)化疗后获得CR的AML患者外周血中CD56bright亚群占CD56+NK细胞的比例为(7.79±2.26)%,较初诊时[(22.87±22.05)%]显著降低(P=0.007);且CD56brightNK细胞上Tim3表达水平为(38.03±15.12)%较初诊时[(48.52±21.80)%]下降,但差异无明显统计学意义(P=0.114);(8)初诊AML患者外周血中Tim3+NK细胞IFN-γ分泌水平较Tim3-NK细胞增高(P0.05);(9)初诊AML患者外周血原始细胞上galectin-9的2-△△CT值为3.13±2.25,健康志愿者外周血细胞中galectin-9的2-△△CT值为0.86±0.35,AML患者外周血的原始细胞上galectin-9表达较健康志愿者外周血单个核细胞升高(P0.001);galectin-9在初诊AML患者外周血原始细胞的表达水平与患者的诱导化疗疗效及NCCN危险度分组显著相关(P≤0.05)。结论:动态分析AML患者化疗前后NK细胞及其亚群的比例以及Tim3的表达水平提示:Tim3在AML的发病机制中可能介导十分重要的功能。初诊AML患者CD56dimNK比例显著减少,CD56dimNK细胞上Tim3表达水平下调,提示功能成熟的NK细胞减少,抑制了NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用和细胞因子的分泌,介导了白血病细胞免疫逃逸,从而参与AML的发生发展。另外,Tim3的配体galectin-9在AML患者外周血原始细胞上高表达,且与AML患者的不良临床因素相关。提示Tim3/galectin-9参与了AML的发生和发展机制,有望成为潜在的AML免疫治疗新靶点。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71

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本文编号：2383809