“本虚”与“标实”大肠癌不同部位肠组织微环境CAF表达差异分析

发布时间：2018-12-18 04:41

【摘要】：目的:随着中医的发展,中医药干预肿瘤微环境具有多环节,多途径,多靶点的优势,在肿瘤治疗中发挥其综合协同作用。全身或局部的气滞血瘀、痰凝、湿热、脾肾虚等是癌毒扩散和转移的良好土壤与环境--"稽留而不去,息而成积也"。因此本研究分析不同部位肠组织"标实"与"本虚"证肿瘤相关成纤维标记物表达差异,探索CAF相关标记物在大肠癌发生发展中的表达特征以及中医证候与CAFs的作用机制在肿瘤的发生发展中有无相关性联系。具体:探讨以脾虚证,气血两虚证为主的"本虚"证与湿热内蕴,瘀毒内阻,肝郁气滞为主的"标实"证两类证型大肠癌患者正常组织、癌旁组织、癌组织相关标记物表达的差异情况分析,以及在两类证型的基础上,观察临床大肠癌患者术后组织中肿瘤相关成纤维细胞α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC这五种相关标记蛋白的表达情况,同时了解上述5个标记蛋白的表达与大肠癌发病之间关系,以揭示肿瘤相关成纤维细胞相关标记物在在"本虚"、"标实"两类证型大肠癌癌症发生发展的可能作用及其临床意义。方法:本实验目标为广州中医药大学第一附属医院肛肠科2015年4月-2016年9月期间的住院病人,入院初期先进行证候调查问卷,采集一般临床资料及其他所需信息资料。后经手术病理显示为结直肠癌肠的住院患者,此类患者符合调查对象,对不属于结直肠癌标准的剔除掉。最后对此期间所有符合条件的患者进行前瞻性的临床中医证候调查。观察一般流行病学资料及临床症状、体征、舌脉象,制定临床症候观察表,并请从事临床工作3年以上中级中医专家来把关,确定大肠癌患者证候分型。依照《中医肛肠科常见病诊疗指南》[1]中的相关诊断规范,并参考Dukes分期、AJCC/UICCTNM分期(2002年)大肠癌标准进行合理准确的分期。剔除不符合的相关诊断标准,诸如拥有心脑血管疾病、肝肾损害和其他造血系统疾病,有精神疾患影响中医证候的描述、判断的患者、以及最后资料不完整者也需剔除。手术前做到没有放化疗的病史,手术后病理结果确定为结直肠癌的患者纳入研究范围。以此进行病例筛选,如实填写临床症候调查表,归整数据,进行统计学分析。其中,男23例(51.1%),女22例(48.9%);患者年龄41-82岁,平均年龄为62.2岁;病理分型以中分化腺癌为主,有淋巴结转移15例,无转移者30例。对67例患者进行临床描述性分析,中医临床症状分析及舌脉象分析采用样本聚类分析方法,统计分析后,初步得出大肠癌早中期疾病证候诊断的证候类型,主要临床症状。四诊信息:出现频率15%的症状和体征26个,分别为神疲倦怠、头晕乏力、四肢困重、眠难、纳食减少、喜冷饮、口干舌燥、口渴不欲饮、口臭可闻、咽部梗塞不适感、口苦或黏、口淡口吐清涎、胸闷呕恶、腹部胀痛、腹部胀满、腰膝酸软、里急后重感、肛门坠胀不适、便不尽、便秘、黑便、大便黏滞不成型、黏液血便、怕冷、四肢不温、烦躁容易发怒、汗出。其中腹部胀痛、腹胀满、便不尽、黏液血便、里急后重、肛门坠胀不适为常见的新发症状和体征。出现频率15%的舌象5个,分别为舌红、舌苔腻、黄苔、苔白、苔厚。出现频率15%的脉象6个,分别为弦脉、滑脉和濡脉、数脉、沉脉、细脉。结果:对以上阳性症状群进行聚类分析,初步得出证候分型如下4种证型:瘀毒内结证,脾虚证,气血两虚证,湿热蕴结证。其中瘀毒内结与湿热蕴结归为"标实"证,其余2证归为"本虚"证。瘀毒内结证主要症状:腹痛,大便带血色紫暗,里急后重,排便困难,舌暗红,脉弦缓;湿热蕴结证主要症状:腹痛,赤白脓血便,里急后重感,胸闷恶心,纳差,舌质红苔黄腻,脉滑数有力;脾虚证主要症状:面色萎黄,怕冷,腹隐痛,泄泻次数增加,舌质淡,苔薄白,脉沉细无力;气血亏虚证主要症状:消瘦,面色苍白,气短不足,乏力,腹泻或便秘,腹部胀满,舌质淡,苔薄白,脉弱无力。免疫组织化学检验及PCR检测"标实"与"本虚"证大肠癌不同部位肠组织CAF相关标记物,结果显示肿瘤相关成纤维细胞标记物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在大肠癌癌组织中的表达与正常组织表达有明显差异(P0.05),与癌旁组织表达差异不明显。但是"标实"与"本虚"两类证候间,5个蛋白在同组别的表达量没有明显区别。结论:1、参照相关诊断标准,制定大肠癌临床证候观察表,纳入中分化腺癌患者为观察对象。2、运用聚类分析方法,把纳入标准分为瘀毒内结证,脾虚证,气血两虚证,湿热蕴结证。其中瘀毒内结与湿热蕴结归为"标实"证,其余2证归为"本虚"证。。3、肿瘤相关成纤维细胞标记物α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC在不同肠患者肠组织中的表达量有明显差别,α-SMA,FAP,S100A6和PDPN,SPARC对大肠癌的发生发展有密切联系。4、"标实"与"本虚"两类证候间,5个蛋白在同组别的表达量没有明显区别。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34

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本文编号：2385357