BANCR在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

发布时间：2019-01-28 18:09

【摘要】：研究背景据最新统计数据表明,食管癌(esophageal cancer,EC)是全世界第八大恶性肿瘤,并且占肿瘤相关死亡排名第六位[1,2]。根据组织学分类可主要分为:鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC),包括中国在内的亚洲地区EC的主要组织类型是ESCC。EC是最致命的恶性肿瘤之一,西方国家该病的发病率在近些年来呈急剧上升趋势。尽管医疗卫生和科技技术已然飞速发展,提高了EC诊疗的水平,但其5年生存率(低于10%)和EC根除术后5年生存率(低于15-40%)仍然很低。一方面由于早期缺乏典型的临床症状,患者在就诊时已处于疾病晚期。当前为了提高术后EC患者的疗效,手术患者往往采用新辅助同步放化疗治疗(neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy,NCRT)减少肿瘤的大小。但是NCRT可能会增强毒性并且延误那些对NCRT反应差的病人的手术时机。因此,这就给我们提供了一项巨大挑战,即寻找可以预测或者区别出对该治疗手段反应良好的生物标志物。综上,EC高发生率和预后差等特点说明了研究该疾病发生发展机制的必要性,可通过研究识别其易感基因和生物标志物,可以帮助预测患者的治疗反应,同时提高他们的生存率[3,4]。以往科研工作者多将研究集中在编码基因上。2002年日本科学家最先揭开长链非编码RNA的“神秘面纱”[5]。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)是一类不编码蛋白,转录本长度超过200 nt的RNA分子。它的结构与信使RNA相似,大部分是由RNA聚合酶转录形成,途径剪接、修饰等过程,主要存在部位为细胞核[6]。以前被认为其是转录过程中的副产物,其作用价值未得到研究人员重视[7,8]。伴随着基因微阵列技术和高通量测序技术的进步,越来越多的长链非编码RNA被发现,且大量数据表明LncRNAs在肿瘤发生发展中起着不可忽视的作用[9,10],它们可以在表观遗传学,转录及转录后等多个层次调控基因的表达,影响疾病的发生发展[11]。2012年有科学家在黑色素瘤细胞中发现一种长链非编码RNA,它位于9号染色体上,长度为693bp,命名为BRAF基因激活的非编码RNA(BRAF-activated noncoding RNA,BANCR)[12]。在实验中,研究者通过测序BRAF600E表达和BRAF600E无表达的正常黑素细胞同BRAF600E突变的两类黑素细胞的RNA,注意到了BANCR,并发现该类物质在黑色素肿瘤细胞中表达水平升高,参与了肿瘤细胞的侵袭和迁移等过程。自此以后,其相关实验越发增多,在甲状腺乳头状癌、肺癌、膀胱癌和胃肠道肿瘤等多种不同组织类型肿瘤中均异常表达,并且与肿瘤发展及预后密切相关[13,17]。其作用机制的进一步研究发现BANCR可以介导MEK/ERK信号通路诱导上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程,进而加速肿瘤细胞的迁移和侵袭过程,影响患者预后[18]。目前,关于BANCR是否在EC的发生发展过程中有调控作用尚不明确。本文通过研究检测BANCR在92例临床ESCC病例中的表达水平,并探讨其与ESCC临床病理特征及患者预后的相关性,为EC的早期诊断、治疗及判断预后提供一个新的潜在的思路。目的研究ESCC患者中BANCR的表达与其临床病理参数及预后的关系。方法应用荧光实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测BANCR在92例ESCC癌组织和癌旁组织中的表达水平,统计分析BANCR表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果BANCR在67.4%(62/92)的ESCC癌组织中高表达,其相对表达量为2.046±0.160,癌旁组织相对表达量为0.447±0.694,差异有统计学意义(n=92,P≤0.05);BANCR的高表达分别与肿瘤的大小(P=0.022)、淋巴结转移(P=0.032)、TNM分期(P=0.015)有关,与年龄、性别、肿瘤部位、远处转移等无关(P0.05);BANCR高表达组无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)较BANCR低表达组均缩短(PFS,P=0.006;OS,P=0.040)。结论BANCR在ESCC癌组织中高表达,BANCR的异常表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期相关,BANCR表达水平越高,患者预后越差,其可能参与ESCC的发生发展和转移过程。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.1

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本文编号：2417165