突触融合蛋白6在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用及其作用机制

发布时间：2019-04-11 16:53

【摘要】：目的：探索突触融合蛋白6 (syntaxin6,STX6)在食管癌发生发展中的作用及其作用机制。方法：我们回顾性分析了216位食管癌病人的临床资料,分析STX6的表达水平与各临床指标间的关系。我们通过培养人源食管癌细胞ECA109和TE1,通过RNA抑制的方法将STX6在ECA109、TE1细胞中进行基因沉默,经过免疫组化及免疫印迹实验证明具有显著的基因沉默效果。通过细胞存活实验、克隆形成实验、细胞周期检测实验、伤口愈合实验、体外迁移实验等方法对抑制STX6的人源食管癌细胞ECA109及TE1的细胞活性、生长速度、细胞周期、迁移能力进行研究。在抑制了STX6后,我们了检测P53蛋白水平的变化；同时在抑制了STX6表达的ECA109及TE1细胞中,通过抑制P53的表达,探讨了P53对STX6蛋白的调控作用。我们又通过流式细胞实验和免疫荧光实验的方法检测STX6蛋白沉默后对整合素在细胞中的分布的影响,探索STX6影响细胞迁移的机制。结果：结果显示STX6在食管鳞状细胞癌临床样本中过量表达,其在食管癌病人肿瘤组织中远高于正常组织,这提示我们STX6可能在食管癌的发生发展中发挥着重要的作用。STX6的表达与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移以及深度显著相关,与年龄、性别无相关性,这表明STX6可能会加快食管癌进展。STX6沉默抑制食管鳞状细胞癌肿瘤细胞的活性和增殖,STX6是一种原癌基因,抑制STX6后,细胞的生长、存活率均有显著的下降,细胞的迁移能力减弱；细胞周期G0/G1期所占比例上升,S期受到抑制。STX6沉默抑制的食管鳞状细胞癌细胞,其细胞生长依赖于P53,抑制了STX,P53蛋白水平上升；抑制了STX6后,抑制P53蛋白可以回复部分STX抑制产生的性状。证明STX6的调控是依赖于P53蛋白的。STX6沉默能够抑制食管鳞状细胞癌细胞迁移并影响癌细胞迁移过程中整合素运输：STX6调控整合素的转运,抑制STX6后细胞表面整合素减少,多分布于细胞核和细胞质中,揭示了STX6抑制后细胞迁移能力下降的部分机制。结论：我们认为在食管癌样本中STX6的表达上调,与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移及肿瘤分期显著相关。一方面,STX6沉默通过P53抑制食管鳞状细胞癌细胞的活力和增殖。另一方面,STX6影响整合素的转运,调节食管鳞状癌细胞迁移。总之,我们的研究显示,STX6在食管鳞癌进展中具有致癌作用,可能是一个有价值的治疗靶点。
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【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.1

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本文编号：2456591