【摘要】：第一部分:洛铂腹腔化疗在裸鼠结肠癌腹腔移植模型中的疗效研究目的:探究洛铂腹腔化疗在裸鼠结肠癌腹腔移植模型中的疗效,同时监测洛铂腹腔化疗用于腹腔游离癌细胞状态预防肿瘤复发的作用。方法:1.预实验:用6只6周龄,体重18~22 g BALB/c-nu裸鼠,用LoVo细胞行腹腔注射,第3、5、7 d观察腹壁有无结节,于第7 d处死所有裸鼠并剖腹探查,切去标本送病理检查;2.裸鼠分组:裸鼠条件同预实验,并随机分成治疗组(A组)、预防组(B组)、安慰剂组(C组)、空白对照组(D组),每组6只;3.处理方式:A组建立腹腔肿瘤移植模型,腹腔注射细胞[结肠癌LoVo,(5~10)×106/ml,0.2~0.3 ml]后第7 d,腹腔内注入洛铂溶液(5%GS稀释,1:2000,11 mg/kg);B组接受腹腔内注射结肠癌细胞后,立即注入洛铂溶液;C组腹腔内注射肿瘤细胞建立腹腔肿瘤移植模型后,于腹腔内注入与A组洛铂相当剂量的5%GS;D组全过程中裸鼠不做任何处理;4.观察项目:注射肿瘤细胞及洛铂后裸鼠体重变化、生存时间及肿瘤的生长情况,观察时长为两个月。结果:1.预实验:6只裸鼠均在第7 d成功建立结肠癌裸鼠腹腔移植模型,成功率100%;2.裸鼠成瘤:a、c两组,12只裸鼠均在腹腔注射肿瘤细胞后第5~7d均可在注射部位附近发现结节;b组有4只裸鼠于腹腔注射肿瘤细胞及洛铂注射液后第10(1/4)、11(2/4)、12(1/4)d注射部位附近发现结节,其余2只在实验观察结束未见肉眼结节;d组未见任何结节。最终病理检查证实各小组结节均为转移性结肠癌。3.结节大小:a、b、c组最大结节直径的平均值分别为14.7mm,11.7mm和14mm,a、c及b、c比较均无统计学差异(p均0.05),但a、b比较差异有显著统计学差异(p0.05)。4.结节数量(不包括肝脏结节):a、b、c组裸鼠腹腔内结节个数的均数为12.8,10.5及27.5。除a、b比较差无统计学差异外(p0.05),其余组间比较均有统计学差异(p均0.05)。5.结节部位:肿瘤结节遍布腹腔及腹壁,多分布在右侧腹前后壁、肠系膜、大网膜、小网膜及肝脏,体积较大的结节主要在右侧髂窝、小网膜及大网膜上;肝脏结节分布广泛,至肝脏色泽和形态改变,c组裸鼠尤为明显。a、b、c三组肝脏表面结节发生率分别为66.7%(4/6),50%(3/6),100%(6/6),a组、b组与c组差异具有统计学意义(p均0.05)。d组腹腔内无任何结节。6.体重改变:2个月后,除d组外,其余组裸鼠体重均呈下降趋势。a、b、c及d组裸鼠体重改变率(实验末体重/初体重)平均数分布为0.70、0.76、0.78及1.14。各组与d组比较差异具有统计学意义(p均0.05)。7.死亡率:观察时间内d组裸鼠未见死亡,a、b、c的总死亡率分别为50%、16.7%及100%,c组与a、b组比较,差异显著,均有统计学意义(p均0.05)。结论:1.用结肠癌lovo细胞系裸鼠腹腔内注射能成功建立稳定的结肠癌腹腔转移移植模型;2.洛铂腹腔化疗可抑制腹腔游离肿瘤细胞生长,延缓其腹膜种植成瘤,并能减少肿瘤肝脏转移的发生;3.在裸鼠结肠癌腹腔移植模型中行洛铂腹腔化疗,能抑制腹腔转移肿瘤的生长,能降低肿瘤肝转移率,能减少短时间内死亡率,能延长生存时间,提高生活质量;4.洛铂腹腔化疗在预防结肠癌术后复发转移可能更有意义。第二部分:洛铂在结直肠癌术中腹腔化疗的安全性评估目的:探讨在进展期结直肠癌术中使用洛铂腹腔化疗对术后肠功能恢复及术后并发症等安全性的影响。方法:前瞻性纳入2013年10月至2014年10月间在西南医科大学(原泸州医学院)附属医院胃肠外科接受手术治疗的103例结直肠癌患者,按病例分配随机表分为腹腔化疗组(55例)和对照组(48例)。腹腔化疗组术中采用洛铂40mg进行腹腔化疗,术后行folfox方案(氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙)静脉化疗;对照组单纯手术后予以folfox方案静脉化疗。比较两组术后肠道功能恢复时间、并发症发生情况、化疗不良反应及手术后、静脉化疗后的血细胞和肝肾功能。结果:1.结果腹腔化疗组和对照组肠功能恢复时间分别为(72.1±11.8)h和(68.7±13.4)h,差异无统计学意义(p0.05);2.术后各有6例(10.9%和12.5%)出现脂肪液化(p0.05),均无全身感染及腹腔内感染发生;3.静脉化疗过程中,两组分别有42例(76.4%)和40例(83.3%)出现恶心呕吐,38例(69.1%)和29例(60.4%)出现便秘,4例(7.3%)和5例(10.4%)出现腹泻,差异均无统计学意义(p均0.05);上述不良反应均经对症处理或在化疗结束后症状消失。两组患者无论是手术后还是化疗结束后,白细胞计数、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶及肌酐浓度等指标的差异均无统计学意义(P均0.05)。结论:进展期结直肠癌术中使用洛铂行腹腔化疗具有良好的耐受性和安全性。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.34
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2468727
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