姜黄素逆转HGF诱导PC9细胞对吉非替尼的耐药

发布时间：2019-06-10 01:46

【摘要】：目的:探索姜黄素逆转肝细胞生长因子(HGF)诱导的肺癌细胞吉非替尼耐药性的分子机制。方法:利用MTT实验、划痕修复实验和Western blot观察HGF、吉非替尼和姜黄素对PC9细胞药物敏感性、迁移能力、上皮间质转化和相关信号通路的影响.结果:HGF可显著降低PC9细胞对吉非替尼的敏感性,而姜黄素可显著逆转HGF诱导的PC9细胞对吉非替尼的耐药性。HGF还可诱导PC9细胞发生迁移及上皮间质转化,激活c-Met/AKT/mTOR通路,单独吉非替尼不能逆转HGF诱导的迁移、上皮间质转化及c-Met/AKT/mTOR通路活化,而吉非替尼联合姜黄素可抑制HGF诱导的c-Met/AKT/mTOR通路活化并逆转PC9细胞的迁移和上皮间质转化。结论:姜黄素抑制HGF诱导的PC9细胞吉非替尼耐药性可能是通过逆转上皮间质转化和抑制c-Met/AKT/mTOR通路实现的。
[Abstract]:Aim: to explore the molecular mechanism of curcumin in reversing the drug resistance of lung cancer cells induced by hepatocyte growth factor (HGF). Methods: MTT assay, scratch repair test and Western blot were used to observe the effects of HGF, gefitinib and curcumin on drug sensitivity, migration ability, epithelial stroma transformation and related signaling pathways in PC9 cells. Results: HGF could significantly decrease the sensitivity of PC9 cells to gefitinib, while curcumin could significantly reverse the resistance of PC9 cells induced by HGF to gefitinib. HGF could also induce migration and epithelial stroma transformation of PC9 cells. Activated c-Met/AKT/mTOR pathway, gefitinib alone could not reverse HGF induced migration, epithelial stroma transformation and c-Met/AKT/mTOR pathway activation. Gefitinib combined with curcumin could inhibit the activation of c-Met/AKT/mTOR pathway induced by HGF and reverse the migration and epithelial stroma transformation of PC9 cells. Conclusion: curcumin can inhibit the resistance of PC9 cells induced by HGF through reversal of epithelial stroma transformation and inhibition of c-Met/AKT/mTOR pathway.
【作者单位】： 杭州市第一人民医院;解放军第一一七医院;
【基金】：浙江省医药卫生科技计划项目(No.2014KYB193) 浙江省中医药科技计划项目(No.2015ZB080) 浙江省科技厅公益性技术应用研究计划(No.2014C33277) 杭州市科技发展计划项目(No.20130633B29;No.20140633B40) 杭州市社会发展自主申报项目(No.20160533B74)
【分类号】：R730.23;;R965

【参考文献】

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3 玄香兰;安昌善;周彩存;;肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究[J];中国肺癌杂志;2013年01期

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5 朱超;宋新峰;曾强成;王磊;赵志鹏;刘旭;;糖尿病并发症动物模型的构建[J];德州学院学报;2016年06期

6 方利洲;刘凌;张剑青;梁晓;;吉非替尼对中、晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-7、MMP-9表达的影响[J];基因组学与应用生物学;2016年11期

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【二级参考文献】

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2 Cheng-jun YAN;Su-mei LI;Qiang XIAO;Yan LIU;Jian HOU;Ai-fang CHEN;Li-ping XIA;Xiu-chang LI;;Influence of serum adiponectin level and SNP +45 polymorphism of adiponectin gene on myocardial fibrosis[J];Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology);2013年08期

3 张晶;李兴;魏立静;胡文英;曹永婷;;脂联素对高糖环境下心肌细胞中TGF-β_1/Smads通路的影响[J];中西医结合心脑血管病杂志;2013年04期

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5 张力;;NCCN一线治疗引出的思考[J];中国肺癌杂志;2009年06期

6 ;Inducing effects of hepatocyte growth factor on the expression of vascular endothelial growth factor in human colorectal carcinoma cells through MEK and PI3K signaling pathways[J];Chinese Medical Journal;2007年09期

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3 张琳琳;吴志浩;尤嘉琮;李洋;刘彬;祖玲玲;李雪冰;常锐;周清华;;上皮间质转化在尼古丁诱导肺癌吉非替尼获得性耐药中的作用及分子机制[A];第13届全国肺癌学术大会论文汇编[C];2013年

4 陈良安;孔进;田庆;范保星;刘又宁;;吉非替尼治疗中晚期非小细胞肺癌30例分析[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

5 陈雪琴;陈达栋;李鑫;潘月龙;;吉非替尼所致严重肝损害后再使用一例[A];2013年第六届国家级分子靶点药物治疗新进展学习班暨浙江省肿瘤化疗学术年会论文集[C];2013年

6 王芳;付占昭;顾涛;高立明;;吉非替尼耐药的非小细胞肺癌脑转移继续原药治疗有效的4例报道[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

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8 庄洪卿;秦培艳;袁智勇;王平;;吉非替尼不同给药时间放射增敏作用体外研究[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年

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10 张国毅;;吉非替尼相关皮疹1例[A];华东六省一市第八次皮肤性病学术会议论文汇编[C];2007年

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1 ;吉非替尼：对东方人群情有独钟[N];医药经济报;2005年

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3 冯友根;靶向治疗肿瘤药吉非替尼[N];中国医药报;2004年

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6 ;吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌有成本效益[N];医药经济报;2004年

7 本报特约撰稿人 陆志诚;进入靶向抗癌新时代[N];医药经济报;2004年

8 侯嘉;关于吉非替尼的SIGN研究[N];医药经济报;2005年

9 广东省人民医院副院长 广东省肺癌研究所所长 吴一龙　本报记者 吴刚;别让医学研究远离患者[N];健康报;2011年

10 张旭;阿斯利康肿瘤靶向药物在欧洲获批[N];中国医药报;2009年

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10 颜伟伟;抗肿瘤药物吉非替尼(GEFITINIB)的合成工艺研究[D];重庆大学;2015年

本文编号：2496071