结核分支杆菌热休克蛋白65-肿瘤裂解物联合小剂量环磷酰胺对小鼠胰腺癌抗肿瘤活性的研究

发布时间：2019-06-29 10:55

【摘要】：本文以胰腺癌小鼠为研究对象,采用胰腺癌小鼠原位模型及皮下模型模拟临床胰腺癌术后实际情况,将实验小鼠分别接种结核分支杆菌热休克蛋白65(m HSP65)与胰腺癌组织来源裂解物(TTL)和胰腺癌细胞来源裂解物(TCL)混合制备成胰腺癌疫苗,并联合小剂量环磷酰胺(CY),观察其在荷瘤小鼠上的抗胰腺癌作用。结果表明:m HSP65-TTL与CY联用能够显著延长荷瘤小鼠的生存期,降低出瘤率,抑制肿瘤的生长,诱导长效的免疫记忆,而m HSP65-TCL与CY联用则未能显示这种效果。我们进一步验证了m HSP65-TTL联合CY的体内抗肿瘤效果及其机制。显示(1)m HSP65-TTL联用CY或m HSP65-TTL单独应用可以显著诱导特异性的CTL;(2)m HSP65-TTL联用CY或m HSP65-TTL单独应用均可激活小鼠淋巴细胞,且m HSP65-TTL联用CY与m HSP65-TTL单用相比在激活淋巴细胞方面是更为有效的;(3)m HSP65-TTL可以显著上调脾细胞RORγt和IL-17A m RNA的表达,而联用CY后RORγt m RNA的表达显著上调。
[Abstract]:In this paper, pancreatic cancer mice were inoculated with Mycobacterium tuberculosis heat shock protein 65 (m HSP65), pancreatic cancer tissue derived lysate (TTL) and pancreatic cancer cell derived lysate (TCL) to prepare pancreatic cancer vaccine by using in situ model and subcutaneous model of pancreatic cancer mice to simulate the clinical situation of pancreatic cancer after operation. The mice were inoculated with Mycobacterium tuberculosis heat shock protein 65 (m (CY),) and pancreatic cancer tissue derived lysate (TCL) respectively to prepare pancreatic cancer vaccine, and low dose cyclophosphamide (CY), was used to prepare pancreatic cancer vaccine. To observe the anti-pancreatic cancer effect of anti-pancreatic cancer in tumor-bearing mice. The results showed that m HSP65-TTL combined with CY could significantly prolong the survival time, reduce the tumor emergence rate, inhibit the growth of tumor and induce long-term immune memory, but the combination of m HSP65-TCL and CY could not show this effect. We further verified the antitumor effect of m HSP65-TTL combined with CY in vivo and its mechanism. The results showed that (1) m HSP65-TTL combined with CY or m HSP65-TTL alone could significantly induce specific CTL; (2) m HSP65-TTL combined with CY or m HSP65-TTL alone to activate mouse lymphocytes, and m HSP65-TTL combined with CY was more effective than m HSP65-TTL alone in activating lymphocytes. (3) m HSP65-TTL could significantly up-regulate the expression of Ror 纬 t and IL-17A m RNA in spleen cells, while the expression of ROR 纬 t m RNA in spleen cells was significantly up-regulated after combined with CY.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.9

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本文编号：2507759