NKG2DL在小鼠同种异体肿瘤排斥中的作用及可能机制

发布时间：2019-07-25 06:19

【摘要】：NKG2D配体(NKG2D ligand,NKG2DL)是一类可诱导的、广泛表达于肿瘤细胞表面的蛋白,它通过与多种免疫细胞如NK细胞和CD8+T细胞表面的NKG2D受体相互作用,启动机体对同系肿瘤细胞的体内清除和免疫细胞对同种异体肿瘤细胞的体外杀伤,但NKG2DL在体内同种异体肿瘤细胞排斥中的作用尚不清楚。本文利用小鼠移植瘤模型研究了NKG2DL表达水平与同种异体肿瘤细胞在小鼠体内生长的关系,发现:1)NKG2DL高表达的肿瘤细胞在其接种早期不能形成同种异体肿瘤,而NKG2DL低表达的肿瘤细胞在接种早期能够形成;2)在接种NKG2DL高表达的肿瘤细胞的早期,同种异体小鼠淋巴结和脾脏中NKG2D+NK细胞大量增殖;3)经脱氧寡聚核苷酸刺激淋巴结细胞培养上清上调了NKG2DL的肿瘤细胞在同种异体小鼠体内早期生长受到抑制;4)转染了NKG2DL基因的肿瘤细胞在同种异体小鼠体内早期生长受到抑制;5)利用CRISPR/Cas9系统敲除了NKG2DL基因的肿瘤细胞能够在早期形成同种异体肿瘤。本研究提示NKG2DL参与同种异体肿瘤细胞的早期排斥,为NKG2DL诱导剂联合同种异体NK细胞过继性免疫治疗肿瘤患者提供了有价值的实验数据。
【图文】：

吉林大学博士学位论文（GPI）锚定在细胞表面，ULBP4,5 是跨膜蛋白，但同样不需要β2 微球蛋白以及不能结合抗原肽[8,19,20]。2）小鼠 NKG2DL在小鼠中并未找到 MICA/B 的同源基因，而找到了 3 类与 ULBP 家族同源的基因，RAE-1、H60 和 MULT-1。与 ULBP 蛋白一样，RAE-1 也是通过磷脂酰基醇（GPI）锚定在细胞表面，因维甲酸刺激胚胎睾丸畸胎瘤细胞系细胞 F9 而被发现[20,21]，而除了 H60c 同 RAE-1 一样通过 GPI 锚定在细胞膜上，H60a，，c 和MULT-1 均属于跨膜蛋白[8,20,22]。但它们之间的同源性仅为 20%-28%[23]。

图 2. NK 细胞效应功能的动态调节[7]Figure2. The dynamic regulation of NK cell effector function[7].1.2 NKG2DL 及 NKG2D 在肿瘤细胞排斥中的作用1.2.1 对同系肿瘤细胞移植物的排斥NKG2D 与 NKG2DL 的结合在肿瘤移植物的体内排斥中发挥了重要的作用。NKG2DL 表达阳性的肿瘤细胞移植物在体内能够有效地被清除，而 NKG2DL 表达阴性的肿瘤细胞则能在体内成瘤。Rae1β和 H60 异位表达的胸腺瘤细胞系细胞EL4、T 细胞淋巴瘤细胞系细胞 RMA 和黑色素瘤细胞系细胞 B16-BL6 接种于其同系小鼠体内不能形成肿瘤，并且这种肿瘤细胞的体内排斥由 NKG2D 阳性的NK 细胞和 CD8+T 细胞介导[3]。同样地，Cerwenka 报道称转染 RAE-1 的 T 细胞淋巴瘤细胞系细胞 RMA 在小鼠体内不能形成肿瘤，而对照组小鼠能成瘤，NK
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R730.51

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本文编号：2518898