补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶π介导的乳腺癌干细胞耐药性
发布时间：2019-08-27 16:53
【摘要】：背景:乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生,还可能导致乳腺癌的转移及复发。干细胞与细胞耐药性的关系也受到人们越来越多的重视,把治疗的重点放到对干细胞的治疗上,可能会起到意想不到的结果。目的:探索补骨脂素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π的逆转作用及机制。方法:(1)无血清培养基悬浮培养富集乳腺癌MCF-7/ADR干细胞群;(2)以RT-PCR和Western Blot检测0,4,8,12,16 mg/L补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平的影响;(3)Western Blot技术检测0,8 mg/L补骨脂素处理前后核内核因子κB的活化状态;(4)RT-PCR技术检测18μmol/L SN50及8 mg/L补骨脂素对谷胱甘肽-S-转移酶π的表达水平;(5)CCK-8实验检测阿霉素对细胞增殖的影响。结果与结论:补骨脂素能显著降低MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平,且补骨脂素能明显抑制核因子κB的活化。提示补骨脂素通过减少谷胱甘肽-S-转移酶π表达水平进而逆转人乳腺癌MCF-7/ADR干细胞多药耐药,其机制可能是通过抑制核因子κB信号通路来实现。
【图文】：
N50组MCF-7/ADR的IC50为(59.17±3.97)mg/L，补骨脂素+SN50组MCF-7/ADR的IC50为(50.32±3.01)mg/L。可见MCF-7/ADR细胞微球体对阿霉素的IC50明显高于其他处理组细胞，进一步证明补骨脂素能逆转细胞耐药。3讨论Discussion肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用[13]，研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中有肿瘤干细胞的存在，尽管乳腺癌干细胞存在的比例不高，但是却具有比较高的致瘤性[14]。乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生，还可能导致乳腺癌的转移和复发[15]。常规放、图1不同培养基培养条件下MCF-7/ADR细胞生长状况Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia图注：图中A为完全培养基培养条件下MCF-7/ADR生长状况，细胞贴壁生长；B为无血清培养条件下MCF-7/ADR的生长状况，细胞明显聚集成球，细胞贴壁不紧密，有悬浮生长趋势。AB1.51.00.50STG-πmNAR达表平水2(-tC)0481216图2补骨脂素对MCF-7/ADR细胞GST-πmRNA表达水平的影响Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。补骨脂素质量浓度(mg/L)aaaaGST-π内参16128401.51.00.50STG-蛋π表达白(光度吸值)0481216补骨脂素质量浓度(mg/L)图3补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞GST-π蛋白的影响Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa补骨脂素质量浓度(mg/L)核因子κB内参2.01.51.00.50因子核κmRNAB达表(
N50组MCF-7/ADR的IC50为(59.17±3.97)mg/L，补骨脂素+SN50组MCF-7/ADR的IC50为(50.32±3.01)mg/L。可见MCF-7/ADR细胞微球体对阿霉素的IC50明显高于其他处理组细胞，进一步证明补骨脂素能逆转细胞耐药。3讨论Discussion肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用[13]，研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中有肿瘤干细胞的存在，，尽管乳腺癌干细胞存在的比例不高，但是却具有比较高的致瘤性[14]。乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生，还可能导致乳腺癌的转移和复发[15]。常规放、图1不同培养基培养条件下MCF-7/ADR细胞生长状况Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia图注：图中A为完全培养基培养条件下MCF-7/ADR生长状况，细胞贴壁生长；B为无血清培养条件下MCF-7/ADR的生长状况，细胞明显聚集成球，细胞贴壁不紧密，有悬浮生长趋势。AB1.51.00.50STG-πmNAR达表平水2(-tC)0481216图2补骨脂素对MCF-7/ADR细胞GST-πmRNA表达水平的影响Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。补骨脂素质量浓度(mg/L)aaaaGST-π内参16128401.51.00.50STG-蛋π表达白(光度吸值)0481216补骨脂素质量浓度(mg/L)图3补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞GST-π蛋白的影响Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa补骨脂素质量浓度(mg/L)核因子κB内参2.01.51.00.50因子核κmRNAB达表(
【作者单位】： 滨州医学院附属医院甲状腺乳腺外科;
【基金】：国家自然科学基金项目(81173601,30972932) 山东省高等学校科技计划项目(J15LL51) 山东省自然科学基金项目(ZR2014HQ020) 滨州医学院科研计划与科研启动基金(BY2014KYQD36) 滨州市科技发展计划项目(2015ZC0301)~~
【分类号】：R737.9
本文编号：2529884
【图文】：
N50组MCF-7/ADR的IC50为(59.17±3.97)mg/L，补骨脂素+SN50组MCF-7/ADR的IC50为(50.32±3.01)mg/L。可见MCF-7/ADR细胞微球体对阿霉素的IC50明显高于其他处理组细胞，进一步证明补骨脂素能逆转细胞耐药。3讨论Discussion肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用[13]，研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中有肿瘤干细胞的存在，尽管乳腺癌干细胞存在的比例不高，但是却具有比较高的致瘤性[14]。乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生，还可能导致乳腺癌的转移和复发[15]。常规放、图1不同培养基培养条件下MCF-7/ADR细胞生长状况Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia图注：图中A为完全培养基培养条件下MCF-7/ADR生长状况，细胞贴壁生长；B为无血清培养条件下MCF-7/ADR的生长状况，细胞明显聚集成球，细胞贴壁不紧密，有悬浮生长趋势。AB1.51.00.50STG-πmNAR达表平水2(-tC)0481216图2补骨脂素对MCF-7/ADR细胞GST-πmRNA表达水平的影响Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。补骨脂素质量浓度(mg/L)aaaaGST-π内参16128401.51.00.50STG-蛋π表达白(光度吸值)0481216补骨脂素质量浓度(mg/L)图3补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞GST-π蛋白的影响Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa补骨脂素质量浓度(mg/L)核因子κB内参2.01.51.00.50因子核κmRNAB达表(
N50组MCF-7/ADR的IC50为(59.17±3.97)mg/L，补骨脂素+SN50组MCF-7/ADR的IC50为(50.32±3.01)mg/L。可见MCF-7/ADR细胞微球体对阿霉素的IC50明显高于其他处理组细胞，进一步证明补骨脂素能逆转细胞耐药。3讨论Discussion肿瘤干细胞在肿瘤的发生、发展、转移和复发等方面发挥着重要的作用[13]，研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中有肿瘤干细胞的存在，，尽管乳腺癌干细胞存在的比例不高，但是却具有比较高的致瘤性[14]。乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生，还可能导致乳腺癌的转移和复发[15]。常规放、图1不同培养基培养条件下MCF-7/ADR细胞生长状况Figure1DifferentgrowthconditionsofMCF-7/ADRcellsindifferentculturemedia图注：图中A为完全培养基培养条件下MCF-7/ADR生长状况，细胞贴壁生长；B为无血清培养条件下MCF-7/ADR的生长状况，细胞明显聚集成球，细胞贴壁不紧密，有悬浮生长趋势。AB1.51.00.50STG-πmNAR达表平水2(-tC)0481216图2补骨脂素对MCF-7/ADR细胞GST-πmRNA表达水平的影响Figure2Psoraleninhibitedglutathione-S-transferaseπmRNAexpressionlevelinMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。补骨脂素质量浓度(mg/L)aaaaGST-π内参16128401.51.00.50STG-蛋π表达白(光度吸值)0481216补骨脂素质量浓度(mg/L)图3补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞GST-π蛋白的影响Figure3Effectofpsoralenontheexpressionofglutathione-S-transferaseπproteininMCF-7/ADRcells图注：与对照组(0mg/L)相比，aP<0.05。aaaa补骨脂素质量浓度(mg/L)核因子κB内参2.01.51.00.50因子核κmRNAB达表(
【作者单位】： 滨州医学院附属医院甲状腺乳腺外科;
【基金】：国家自然科学基金项目(81173601,30972932) 山东省高等学校科技计划项目(J15LL51) 山东省自然科学基金项目(ZR2014HQ020) 滨州医学院科研计划与科研启动基金(BY2014KYQD36) 滨州市科技发展计划项目(2015ZC0301)~~
【分类号】：R737.9
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