新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒对肺腺癌的杀伤作用

发布时间：2019-09-03 15:34

【摘要】：目的:建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,观察新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒(oHSV2)、顺铂(DDP)以及联合用药对荷瘤小鼠皮下移植瘤体积、中位生存期、体重以及小鼠体内免疫细胞的影响。方法:建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为对照组、oHSV2组、DDP组、oHSV2/DDP序贯组、DDP/oHSV2序贯组、oHSV2+DDP组,每组12只。每3天测量小鼠肿瘤长短径以及小鼠体重的变化。通过流式方法测量oHSV2对小鼠体内免疫细胞MDSC细胞、Treg细胞、DC细胞比例的影响。结果:药物治疗的第21天时,荷瘤小鼠肿瘤体积分别为:对照组(1.82±0.06)cm3,oHSV2组(0.63±0.05)cm3,DDP组(0.58±0.03)cm3,oHSV2/DDP序贯组(0.49±0.05)cm3,DDP/oHSV2序贯组(0.42±0.04)cm3,组间差异有统计学意义(F=1 359.01,P=0.000),oHSV2+DDP组因小鼠过早死亡不予考虑,对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、对照组与oHSV2/DDP序贯组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP组、DDP与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P0.05);荷瘤小鼠的体重分别为:对照组(21.64±0.40)g,oHSV2组(21.34±0.37)g,DDP组(15.96±0.43)g,oHSV2/DDP序贯组(19.04±0.31)g,DDP/oHSV2序贯组(16.34±0.30)g,组间差异有统计学意义(F=588.67,P=0.000),对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、对照组与oHSV2/DDP序贯组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP组、oHSV2组与oHSV2/DDP序贯组、DDP与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P0.05)。荷瘤小鼠中位生存期分别为:对照组(23.00±2.31)d,oHSV2组(32.00±1.72)d,DDP组(30.00±1.73)d,oHSV2/DDP序贯组(37.00±1.73)d,DDP/oHSV2序贯组(39.00±3.46)d,oHSV2+DDP组(16.00±1.16)d,组间差异有统计学意义(?2=120.81,P=0.000),对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、oHSV2组与DDP/OHSV2序贯组、DDP与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P0.05);而oHSV2组与DDP组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均无统计学意义(均P0.05)。荷瘤小鼠MDSC细胞比例分别为:对照组(24.03%),oHSV2组(8.85%),DDP组(16.60%),oHSV2/DDP序贯组(13.36%),DDP/oHSV2序贯组(5.10%),oHSV2+DDP组(4.68%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P0.05)。荷瘤小鼠Treg细胞的比例分别为:对照组(4.18%),oHSV2组(2.62%),DDP组(2.90%),oHSV2/DDP序贯组(2.89%),DDP/oHSV2序贯组(2.55%),oHSV2+DDP组(2.27%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P0.05),oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异无统计学意义(P0.05)。荷瘤小鼠DC细胞比例分别为:对照组(1.65%),oHSV2组(4.54%),DDP组(3.03%),oHSV2/DDP序贯组(3.63%),DDP/oHSV2序贯组(5.00%),oHSV2+DDP组(5.26%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:实验结果表明,溶瘤病毒在不影响小鼠体重的前提下,明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤体积,显著延长小鼠的中位生存期,尤以DDP/oHSV2序贯组最为显著;溶瘤病毒能够增高小鼠DC细胞,降低小鼠内负向调节的MDSC细胞、Treg细胞,在抗肿瘤免疫方面起到重要作用。本实验结果认为oHSV2是肺癌荷瘤小鼠的有效治疗方法,为探索肺腺癌新的治疗方法提供实验基础。
【图文】：

图 1 oHSV2 对 Lewis 细胞活力的影响由图 1 可知，oHSV2 对 Lewis 细胞具有强效的杀伤作用，同一时间点随SV2 感染复数的增加，细胞的活力逐渐降低；而同一 oHSV2 感染复数，时间的延长，细胞的活力逐渐降低。2 小鼠实验按照 3.2.1 方法制备荷瘤小鼠，接种 3～4 d 后出现肉眼可见的肿瘤，1部出瘤，随机分为 6 组，每组 12 只，按 3.2.2 具体方法对荷瘤小鼠进行实

DDP、oHSV2 单药以及联合应用对 Lewis 肺腺癌荷瘤小鼠平均肿瘤体积 2 所示，药物治疗的第 21 天时，荷瘤小鼠平均肿瘤体积为：0.06）cm3，oHSV2 组（0.63±0.05）cm3，DDP 组（0.58±0.03）cm3，oH0.49±0.05）cm3，，DDP/oHSV2 组贯组（0.42±0.04）cm3，oHS时使用，可能因为同时使用两种药物对荷瘤小鼠产生严重的该组小鼠出现过早死亡，所以此组数据不予考虑，余 5 组间差F=1 359.01，P=0.000）。进一步两两比较，对照组与 oHSV2 组(P DDP 组(P=0.000)、对照组与 oHSV2/DDP 序贯组(P=0.000)、SV2 序贯组(P=0.000)、oHSV2 组与 DDP 组(P=0.017)、DDP 与 DP=0.000)、oHSV2/DDP 序贯组与 DDP/oHSV2 序贯组(P=0.001计学意义。瘤体积测量结果表明，oHSV2 组荷瘤小鼠平均肿瘤体积较对照
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R734.2

【参考文献】

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本文编号：2531438