PPARγ激动剂罗格列酮对人胰腺癌细胞辐射敏感性的影响及机制研究

发布时间：2019-09-12 22:25

【摘要】：目的研究PPARy在胰腺癌及癌旁组织中的表达差异,探讨PPARy激动剂罗格列酮联合X射线对胰腺癌Panc 1和Patu8988细胞放射敏感性的影响及机制。方法(1)收集18手术切除的胰腺癌病人的胰腺癌和癌旁组织标本,石蜡包埋做成石蜡切片,免疫组化实验检测PPARy在胰腺癌和癌旁组织中的表达。(2)MTT法筛选罗格列酮药物不同浓度及联合X射线对胰腺癌Panc 1和Patu8988细胞的存活率的影响；(3)划痕实验检测迁移能力的改变：(4)侵袭实验检测侵袭能力的变化;(5)克隆形成实验检测细胞辐射敏感性的改变：(6)免疫荧光和Western-blot检测罗格列酮活化PPARy:(7) NimbleGen 135K mRNA表达谱芯片检测X射线单照射和罗格列酮联合X射线照射处理人胰腺癌细胞Panel的mRNA表达变化。结果与癌旁组织相比,多数胰腺癌癌组织细胞中的PPARy蛋白染色相比癌旁组织更深,且均在细胞质中,表明其表达量更高。对染色后的组织样本进行评分,胰腺癌癌组织的评分显著高于正常组织评分,且存在显著的差异性(P0.01)。随着罗格列酮浓度的增加,Panc 1和Patu8988细胞的存活率逐渐下降。预处理48小时后,联合X射线显著减弱肿瘤细胞的增殖、侵袭能力。免疫荧光和Western-blot实验表明罗格列酮能够提高细胞核内PPARy的表达水平。基因芯片实验表明罗格列酮能够上调FABP4等共计1869个基因的表达及下调Zip7等共计1627个的基因的表达。结论PPARy蛋白在胰腺癌病人病理组织中表达水平显著高于癌旁正常组织,均在胰腺癌癌组织细胞的细胞质中表达,细胞核中未见表达水平明显升高。PPARy特异性激动剂罗格列酮联合电离辐射可显著增加胰腺癌细胞的辐射敏感性的原因可能是罗格列酮能够影响多个与辐射敏感性相关的信号通路,如FABP4、ZiP7等基因介导的相关通路。PPARy的特异性激动剂罗格列酮联合电离辐射为临床肿瘤治疗提供了一个新方案。
【图文】：

图１－１免疫组化法分析ＰＰＡＲｙ在映腺疮癌组巧中的表达水平逡逑

《：《八：，，云１换－：’、产．．：＇＾’＂＇＾逡逑图１－１免疫组化法分析ＰＰＡＲｙ在映腺疮癌组巧中的表达水平逡逑打。．‘邋Ｖd剩簊E邋Ｐ疋曜於，：Ｕ邋５逡逑．．．．社Ｖ：＇．—．

本文编号：2535382