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载内皮抑素壳聚糖纳米粒联合顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的治疗作用

发布时间:2019-09-19 05:46
【摘要】:目的制备载内皮抑素(endostain,ES)壳聚糖纳米粒(endostatin-loaded chitosan nanoparticles,ES-NPs),并探讨其联合顺铂(cisplatin,DDP)对小鼠Lewis肺癌模型的治疗作用。方法采用离子凝胶法制备ES-NPs,并对其形态及基本性质进行研究。建立小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤模型,按随机数字表法分为对照组、ES组、DDP组、ES-NPs组、ES+DDP组、ES-NPs+DDP组。各组给药后,动态测量小鼠移植瘤体积,免疫组化检测移植瘤组织中微血管密度(microvessel density,MVD),ELISA检测小鼠血清中内皮抑素和VEGF水平。结果制备的ES-NPs具有合适的粒径和较高的包封率,在体外具有明显缓释性,7 d累积释放量达(60.22±2.58)%。当ES-NPs与DDP联合时,能明显抑制肺癌移植瘤生长,观察结束时,ES-NPs+DDP组的抑瘤率为76.47%,明显高于ES+DDP组及其余各组(P0.05)。同时,免疫组化和ELISA检测结果证实了ES-NPs与DDP联合对肿瘤血管具有较强的抑制作用。结论内皮抑素纳米粒联用DDP可增强对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抗瘤效果。
【图文】:

基本性质


A:ES-NPs粒径分布;B:透射电镜观察ES-NPs形态;C:ES-NPs体外释放曲线图1ES-NPs的基本性质A:各组小鼠移植瘤生长曲线a:P<0.05,与ES+DDP组比较;B:各组移植瘤生长21d肉眼观1:对照组;2:ES组;3:DDP组;4:ES-NPs组;5:ES+DDP组;6:ES-NPs+DDP组图2不同处理组对Lewis肺癌移植瘤生长的影响2.2ES-NPs的释放率测定ES-NPs的体外释放包括两个过程:突释期和缓慢释放期(图1C)。在最初的3d,ES-NPs的释放速率较快,累积释放量达到(44.15±5.95)%。随后,,药物释放较为平缓,第7天药物的累积释放量为(60.22±2.58)%。2.3ES-NPs联合DDP对小鼠移植瘤生长情况的影响由图2可知,对照组肿瘤生长迅速,曲线陡直;各实验组生长曲线较为平缓。与对照组相比,各实验组在用药后对移植瘤的生长均产生了不同程度的抑制作用,以ES-NPs+DDP组的作用效果最为明显。观察结束时,各组瘤体质量和抑瘤率见表2。ES-NPs组对肿瘤的抑制作用明显强于ES组(P<0.05)。同时发现ES-NPs组的抑瘤作用与ES+DDP组相当(P>0.05),而ES-NPs+DDP组的抑瘤作用从第15天开始就明显强于ES+DDP组(P<0.05)。2.4各组小鼠血清中内皮抑素和VEGF的水平比较与对照组相比,各实验组血清中内皮抑素水平均明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ES-NPs+DDP组血清中内皮抑素的含量为(165.086±9.103)pg/mL,明显高于ES组、ES+DDP组和DDP组(P<0.05),但与ES-NPs组之间的差异无统计学意义(P=0.928,图3A)。和内皮抑素的水平相反,对照组血清VEGF水平明显高于其余各组(P<0.05)。由图3B可知,ES-NPs组血清VEGF水平明显低于ES组和ES+DDP组(P<0.05),而ES-NPs+DDP组的VEGF水平明显低于其余各组(P<0.05)。表2各处理组对肿瘤的质量及抑瘤率的影响(n=15)组别肿瘤质量(m/g)抑瘤率(%)?
【作者单位】: 西南医科大学附属医院肿瘤科;
【基金】:四川省科学技术厅科研专项资金计划项目(2014-10-146)~~
【分类号】:R734.2

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本文编号:2537916

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