miR-155、miR-15a、miR-16-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

发布时间：2019-10-13 18:37

【摘要】：背景微小RNA(microRNA,miRNA)是近年来发现的一类内源性非编码小RNA,通过促使靶m RNA降解或抑制其翻译调节靶基因的表达,实现对细胞增殖、分化、凋亡等生理进程的调控,与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。研究表明miRNA在肿瘤组织的表达存在显著的特异性,且血浆(血清)中已检测到可稳定存在的肿瘤细胞特异性miRNA。最近研究发现胰腺癌、前列腺癌等实体肿瘤的组织、血清中存在特定的miRNA且含量显著相关。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)作为血液系统肿瘤具有与实体瘤所不同的生物学行为,其组织、血清中miRNA含量是否存在相关性,循环miR-155、miR-15a、miR-16-1用以诊断、评价DLBCL疾病状态还未有相关报道。目的通过检测DLBCL患者血清、石蜡包埋组织中miR-155、miR-15a、miR-16-1表达水平,分析弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者血清、石蜡包埋组织miR-155、miR-15a、mi R-16-1表达水平是否具有相关性,并探讨循环(血清)miR-155、miR-15a、mi R-16-1在DLBCL早期诊断、临床分期、近期疗效评价中的潜在价值。方法收集山东省肿瘤医院2013年8月~2014年4月收治的56例DLBCL初治患者治疗前外周血及石蜡包埋组织标本。另收集性别、年龄相匹配的20例体检健康者外周血标本为健康对照。分离、提取miRNA,利用实时荧光定量PCR技术检测其中miR-155、miR-15a、miR-16-1表达水平。Pearson相关分析评价石蜡包埋组织与血清mi RNA表达水平的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评估miRNA对DLBCL的诊断价值。Mann Whitney U检验评价miR-155、miR-15a、mi R-16-1表达水平与DLBCL临床分期、疗效评价等临床特征间关系。结果(1)56例DLBCL患者血清miR-155,mi R-15a,miR-16-1与相应石蜡包埋组织中含量明显相关,相关系数分别为0.815,0.793,0.766。(2)DLBCL患者血清中miR-155,miR-15a,miR-16-1表达量分别为[2.678(1.328,4.488)],[2.124(1.189,3.231)],[3.299(1.370,5.491)];健康对照血清中miR-155,miR-15a,miR-16-1表达量分别为[0.860(0.395,3.514)],[0.481(0.112,1.783)],[1.274(0.415,2.889)],DLBCL组3种miRNA水平较对照组明显上调,且3种miRNA联合检测辅助诊断DLBCL的灵敏度、特异度达0.788,0.695。(3)DLBCLⅠ~Ⅲ期组患者miR-155表达量为[2.057(0.978,4.011)],Ⅳ期组为[4.377(2.309,5.815)],DLBCL晚期患者miR-155表达量明显升高;miR-15a、miR-16-1在两组间表达则无明显差异。DLBCL缓解组miR-155、miR-15a、miR-16-1表达量分别为[2.198(0.972,3.199)],[1.854(0.455,2.337)],[1.931(0.078,6.406)],难治组表达量分别为[3.960(1.980,5.386)],[3.015(1.433,3.732)],[3.700(2.808,5.491)],难治组三种miRNA水平明显升高。而三种miRNA表达量在B症状(有/无)、LDH水平(250/≥250)、IPI评分(3分/≥3分)组间表达差异无明显统计学意义。结论DLBCL患者血清miRNA含量可反映组织miRNA表达情况;DLBCL患者血清miR-155、miR-15a、miR-16-1相对表达量较健康对照升高,血清miR-155、miR-15a、miR-16-1可用于DLBCL的辅助诊断,三者联合检测可提高诊断正确率。血清miR-155、miR-15a、miR-16-1与DLBCL近期疗效,临床分期密切相关。因此血清miRNA有望成为DLBCL新一代肿瘤标记物。
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.1

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本文编号：2548828