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DEK蛋白在胰腺癌中的分子标志物作用研究

发布时间:2019-11-12 00:04
【摘要】:目的:探讨DEK蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌患者临床病理特征之间的相关性,为胰腺导管癌的诊断及预后评估提供可能的新分子标志物。方法:选取139例胰腺病变组织标本(包括癌旁正常胰腺组织52例、胰腺导管癌87例)进行DEK蛋白的免疫组化染色,结合详细的患者临床病理资料进行相关性分析。结果:免疫组化结果显示,DEK蛋白在胰腺癌组织中主要定位于细胞核,仅有3例标本表现为细胞核与细胞浆共同阳性。胰腺导管癌中DEK蛋白表达阳性率和强阳性率分别高达52.9%和13.8%,而在正常胰腺组织中分别为7.7%和0%,差异显著(P均0.01);而且DEK蛋白表达阳性率与胰腺导管癌患者的肿瘤大小、分化程度、分级和临床TNM分期呈正相关,均有显著性差异(P均0.05),但与胰腺癌患者的性别、年龄和淋巴结转移等临床特点无相关性(P0.05)。这些结果提示,DEK蛋白高表达可作为胰腺导管癌不良预后的有效分子标志物。结论:DEK蛋白在胰腺癌组织中呈高表达,其高表达可以预示胰腺癌的较大肿瘤、低分化、高级别以及较晚期临床病理特点,有望成为胰腺癌预后评估的有效分子标志物及治疗靶点。
【图文】:

主要结构,基质金属蛋白酶,明胶酶,腺癌


2.4基质金属蛋白酶(MMPs)逡逑作为蚕白水解酶家族的基质金属蛋白酶,具有降解细胞外基质(Earn)成分的能力。逡逑同时,MMPs家族(图1)凭借此能力,协助肿瘤细胞对周围组织进行浸润和发生远处转逡逑移。MMPs包括四种类型的酶,分别为明胶酶、间质胶原酶、膜型金属蛋白酶和基质溶解逡逑酶。其中,MMP-2和MMP-9属于明胶酶,可酶解基底膜,使邮瘤细胞向周围组织浸润,逡逑达到癌细胞远处转移的目的[26L同时,MMP-2和MMP-9还可W改建细胞外基质,促进肿逡逑瘤新生血管的形成。目前,MMPs家族中的MMP-2和MMP-3与膜腺癌的关系较为密切,逡逑其在族腺癌中呈过表达,,且与肿瘤侵袭和转移的关系密切。近些年,应用于临床的W马立逡逑马司他和BAY12-9566为主,虽然此药兼具MMP-2、3和13的特异性及抑制血管生存的逡逑能力,但仍并未达到理想的临床试验结果P7-气逡逑imz逦巧邋g’呀》脚竺此

信号通路,抑制剂


长、增殖的过程,并诱导新生血管的形成。近些年研究表明,PI3K/Akt/mTO民途径在许多逡逑的生理及病理过程中扮演着重要的角色,如细胞的生长和增殖、调t、细胞转移和侵袭[28]逡逑(图2)。在许多肿瘤细胞的生长过程中,该途径一直呈过度的活跃状态,其既减少细胞逡逑调t又保护肿瘤细胞的增殖。因此,在恶性邮瘤的临床治巧中,该途径被认为是一个新的’逡逑分子祀标。mTO民抑制剂通过作用于mTOR的生物功能,从而抑制Pi3K/Akt/mTO民整个---逡逑途径的下游相关因子的表达,最终达到巧制细胞的X椫巢⒂盏枷赴魍龅姆⑸湓谠缙阱义系牧俅彩匝檠芯恐芯硐殖鼋锨康目怪琢瞿芰Γ燮壳埃τ糜诹俅驳模恚裕厦褚种萍林麇义弦ㄒ牢荆ǎ澹觯澹颍铮欤椋恚酰螅┖吞刮髂荆ǎ簦澹恚螅椋颍铮欤椋恚酰螅e义希星桑隋澹樱椋纾睿幔欤椋睿珏澹校幔簦瑁鳎幔义嫌剩海危驽宥鳎唬颍ⅲ澹卞危矗榘眩海海哄宸五义希慑澹澹鳎试斟危伲焊俗访鐙逡逑\逦i逦tPM4?pii06t逦osu^Mia逦I逦mroShWbllw,邋\逡逑3}琛牵猓园隋巍荒龋蓿海欤蹋瑁ⅲ鳌

本文编号:2559490

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