FBXO22对结肠癌细胞侵袭迁移的影响及相关机制

发布时间：2019-11-21 17:13

【摘要】：目的 :探讨结肠癌细胞FBXO22基因表达沉默后对细胞侵袭迁移的影响及其相关分子机制。方法 :利用siRNA-Ctrl和siRNA-FBXO22小干扰片段转染结肠癌SW620和HCT116细胞,干扰FBXO22基因表达,Western blot检测细胞转染效率,Transwell细胞迁移实验分析干扰FBXO22对细胞侵袭迁移的影响,Western blot检测细胞侵袭相关蛋白MMP-2、MMP-9和MDM2水平的变化。结果 :转染FBXO22 siRNA后,结肠癌SW620和HCT116细胞FBXO22的表达量明显下降、细胞侵袭转移能力降低,MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低,而MDM2蛋白表达水平上调。结论:FBXO22与结肠癌细胞侵袭迁移相关,其机制可能通过调节MMP-2和MMP-9表达而实现。
【图文】：

臣蒲б庖澹"R<0.05），提示沉默FBXO22基因后结肠癌细胞的迁移能力减弱（图2）。细胞侵袭实验也得到了相似结果：与siRNA-Ctrl组相比，2种结肠癌细胞siRNA-FBXO22组穿过Transwell小室的细胞的数目分别减少了52%和76%，差异有统计学意义（P<0.05），说明干扰FBX-O22基因后能抑制结肠癌细胞的侵袭（图3）。2.3干扰FBXO22基因对MMP-2、MMP-9和MDM2蛋白表达的影响WesternBlot实验检测与细胞迁移侵袭能力相关的蛋白变化，，结果显示，FBXO22表达降低后，2种结肠癌细胞MMP-2、MMP-9的表达量下降，MDM2表达上调（图4）。图1Westernblot检测转染后结肠癌FBXO22的表达水平Figure1WesternblotshowedexpressionlevelsofFBXO22aftertransfectionofcoloncellsFBX022GAPDH1554

断预后和个体化治疗提供参考依据［15-16］。本研究证实，干扰FBXO22基因后2种结肠癌细胞的MMP-2和MMP-9的表达量减少，FBXO22对结肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响是通过MMP-2和MMP-9而实现的。研究报道，MDM2作为一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因，在许多肿瘤中处于过表达状态，它能与p53蛋白结合，调节MDM2-p53负反馈循环［17］，MDM2可以通过诱导MMPs的分泌，从而促进肿瘤细胞的迁移、侵袭［18］。但在本研究中MDM2的表达与对照组比较，干扰组穿过的细胞数明显减少，*P<0.05，**P<0.01（n=3）。图2干扰FBXO22对2种结肠癌细胞迁移能力的影响（×400）Figure2InfluenceofmigrationabilityofcoloncancercellsafterinterferenceofFBXO22（×400）宋虎，张亚飞，徐为，等.FBXO22对结肠癌细胞侵袭迁移的影响及相关机制［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2017，37（12）：1553-15561555

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