Drosha蛋白在胃腺癌及癌前病变中的异常表达和分布

发布时间：2019-11-21 21:27

【摘要】：第一部分胃腺癌及癌前病变组织中总Drosha蛋白的表达及其意义目的：研究Drosha蛋白在胃腺癌发生发展过程中的表达及意义,探讨Drosha对胃癌细胞SGC-7901侵袭能力的影响。方法：免疫组织化学染色及IPP软件检测组织芯片1264例胃不同病理阶段组织样本中Drosha的表达量,统计分析Drosha与胃腺癌发生发展及219例胃腺癌病人预后的关系；siRNA干扰人胃腺癌细胞株SGC-7901中Drosha的表达,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果：Drosha在癌旁和胃炎腺体组织中低表达(MOD的中位值分别为0.0879,0.1062),在癌前病变组织(0.4172,P0.001)和腺癌组织(0.2112,P0.001)中表达增加；Drosha的表达与Lauren分型、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤病理分级及病理分期相关(P0.05)；生存分析显示Drosha阳性组病人总体生存率高于阴性组,但结果不具统计学意义(Log Rank=3.174, P=0.075); SGC-7901细胞经siRNA抑制Drohsa的表达后,细胞侵袭能力显著增强(P0.05)。结论：Drosha蛋白与胃腺癌的发生发展密切相关,其低表达可促进胃癌细胞的侵袭。第二部分胞浆Drosha在胃癌前病变组织中异常表达并与胃腺癌病人预后相关目的：研究胞浆及胞核Drosha在胃腺癌发生发展过程中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学染色及IPP软件检测组织芯片1264例胃不同病理阶段组织样本中胞浆及胞核Drosha的表达量,分别统计分析胞浆和胞核Drosha与胃腺癌发生发展及219例胃腺癌病人预后的关系；Western Blot检测不同分化程度胃癌细胞株中胞浆和胞核Drosha的表达量。结果：在胃癌组织及细胞株中,胞浆Drosha的表达随着胃癌恶性程度的增加逐渐下降,且与肿瘤的大小、浸润深度及远处转移呈负相关(P值分别为0.003,0.007,0.027)；胃癌发生进程中,胞浆Drosha在肠上皮化生和不典型增生组织中表达量最高,胞核Drosha从癌旁正常组织到慢性胃炎组织时表达量急剧下降,而后在胃腺癌中维持低表达状态。胞浆Drosha表达量越高,胃腺癌病人总体生存率越高(Log Rank=7.088, P=0.008)。结论：胞浆Drosha与胃腺癌的发生发展密切相关；其可作为判断胃腺癌病人预后的独立预后因子。
【图文】：

Ｄｒｏｓｈａ在癌旁及胃炎腺体组织中低表达（ＭＯＤ中位值分别为０．０８７９，０．１０６２）；逡逑在癌前病变（０．４１７２，Ｐ＜０．００１）和胃腺癌（０．２１１２，邋ＰｃＯ．ＯＯｎ腺体组织中表达显逡逑著增加（见图１）。进一步分析不同癌前病变组织发现，相较Ｔ？癌旁组织，Ｄｒｏ油ａ逡逑在８例慢性萎缩性胃炎组织，１５例肠上皮化生组织中表达均增加（分别为０．３３１１，逡逑０．３９６０，？＜０．０００，而在１１例不典型增生组织中的表达量达到最高（０．５５７３，逡逑？＜０．００１）0逡逑１５逡逑

２．４抑制Ｄｒｏｓｈａ的表达促进胃癌细胞侵袭逡逑为进一巧验证表１中Ｄｒｏｓｈａ与肿瘤侵润深度之间的相关性，用ｓｉＲＮＡ抑制胃逡逑癌细胞株ＳＧＣ－７９０１中Ｄｒｏｓｈａ的表达（见图３），，然后Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ检测细胞的侵袭能逡逑力，发现Ｄｒｏｓｈａ敲低组的侵袭细胞数（１％±邋１５．２）较对照组侵袭细胞数（８４邋＋邋７．１）逡逑显薪增加，差异具巧统计学意义（Ｐ＜０．０５）（化图４）。逡逑１８逡逑
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.2

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本文编号：2564173