阿托伐他汀对人NK细胞杀伤结肠癌细胞的影响及其机制研究
发布时间：2019-11-22 13:55
【摘要】：目的:探讨阿托伐他汀对人NK细胞杀伤结肠癌细胞的影响及其机制。方法:不同浓度的阿托伐他汀作用于3株结肠癌细胞(HCT-116、SW-480、Caco-2),CCK-8法测定阿托伐他汀对结肠癌细胞生长抑制率的影响。SCGM培养基体外扩增人NK细胞,自动生化分析仪测定NK细胞对3株结肠癌细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测结肠癌细胞MICA/B的表达率。结果:(1)NK细胞的培养:培养前CD3-CD56+的NK细胞占外周血单个核细胞的比例为4.5%,培养10 d时NK细胞的比例增至93.1%。(2)阿托伐他汀对3株结肠癌细胞生长抑制率的影响:阿托伐他汀作用48 h后,在浓度5~40μmol/L的4个实验组中,HCT-116细胞的生长抑制率较对照组升高(P0.05)。作用96 h后,在1.25~40μmol/L的所有浓度组(6个)中,HCT-116细胞的生长抑制率均显著高于对照组(P0.05)。另外,HCT-116细胞的生长抑制率随着阿托伐他汀浓度的升高而逐渐上升,相关分析显示,阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关(r[48 h]=0.13,r[96 h]=0.22,P0.05)。(3)NK细胞经阿托伐他汀作用96 h后,除浓度为20μmol/L和40μmol/L时抑制率高于对照组,其他各组对NK细胞生长无明显影响。(4)阿托伐他汀对NK细胞杀伤结肠癌细胞活性的影响:NK细胞对HCT-116细胞的杀伤活性在阿托伐他汀浓度2.5~10μmol/L组均显著高于对照组,对SW-480的杀伤活性在5~20μmol/L组较对照组明显升高,对Caco-2的杀伤活性在2.5~20μmol/L组显著高于对照组(P0.05),其中同一浓度时对HCT-116细胞杀伤作用最强。(5)阿托伐他汀对结肠癌细胞MICA/B表达的影响:在阿托伐他汀浓度2.5μmol/L及5μmol/L组,HCT-116细胞MICA/B的表达率与对照组比较显著升高(P0.05),在10μmol/L及20μmol/L组,SW-480细胞MICA/B表达率显著高于对照组(P0.05),在2.5~40μmol/L组,Caco-2细胞MICA/B的表达率均较对照组显著升高(P0.05)。结论:(1)阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制结肠癌细胞HCT-116、SW-480及Caco-2的生长;(2)阿托伐他汀能够增强NK细胞对结肠癌细胞的杀伤活性,可能与阿托伐他汀上调结肠癌细胞MICA/B的表达有关;(3)阿托伐他汀可以上调3株结肠癌细胞MICA/B的表达率,提高结肠癌细胞的免疫原性。
【图文】：
升高而逐渐上升，相关分析显示，阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关(r［48h］=0.13，r［96h］=0.22，P＜0.05)。阿托伐他汀浓度相同时，HCT-116细胞的生长抑制率在24h和48h组与72h和96h组之间比较，，除1.25、2.5和5μmol/L组外，差异均有统计学意义(P＜0.05)。以上结果提示，阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制HCT-116细胞的生长，且延长作用时间可以增强阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的抑制作用。其他结果见表1。2.2.2阿托伐他汀对SW-480细胞生长的影响阿托伐他汀作用24h和48h后，浓度1.25～40μmol/L图1NK细胞的鉴定(FCM检测)Fig．1FCMresultsofNKcellsculturedbeforeandafter10days表1阿托伐他汀对HCT-116细胞生长抑制率的影响(x±s，n=9)Tab．1EffectofatorvastatinonHCT-116cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)InhibitionrateofHCT-116cells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.251.20±0.082.08±0.186.35±0.441)2)8.36±0.181)2)2.51.30±0.091.60±0.157.45±0.541)2)9.61±0.201)2)52.79±0.113.79±0.381)8.12±0.591)2)8.51±0.281)2)103.12±0.123.52±0.341)9.99±0.761)2)11.58±0.441)2)205.95±0.341)7.26±0.141)14.73±1.211)2)19.12±1.251)2)4012.56±1.221)21.68±1.401)41.26±3.121)2)45.46±1.961)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.·180·中国免疫学杂志2017年第33卷
鼋峁銃允荆?SW-480的生长抑制率与阿托伐他汀浓度呈正相关(r［48h］=0.16，r［96h］=0.19，P＜0.05)，阿托伐他汀浓度相同时，较高浓度组(10～40μmol/L)中，SW-480细胞的生长抑制率在96h组显著高于24h和48h组(P＜0.05)。上述结果提示阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制结肠癌细胞SW-480的生长，且较高浓度时延长作用时间能够提高阿托伐他汀对SW-480细胞的生长抑制作用，见表2、图3。2.2.3阿托伐他汀对Caco-2细胞生长的影响阿托伐他汀作用24、48、72和96h时后，浓度1.25～40μmol/L的6组中，结肠癌细胞Caco-2(人克隆腺图2阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的影响Fig．2EffectofdifferentconcentrationsofatorvastatinonHCT-116cellsgrowthNote:*.P＜0.05comparedwiththecontrolgroup.表2阿托伐他汀对SW-480细胞生长的影响(x±s，n=9)Tab．2EffectofatorvastatinonSW-480cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)Inhibitionrateofcells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.254.23±0.3510.30±0.781)8.23±0.531)3.11±0.322.57.33±0.561)15.25±1.221)10.26±0.981)5.83±0.401)512.18±1.141)24.31±1.941)18.36±1.321)24.91±2.101)1016.31±1.121)22.12±1.961)25.98±1.971)36.31±3.921)2)2022.47±1.191)26.51±2.111)32.65±2.361)2)39.41±1.671)2)4026.36±1.291)31.73±2.231)40.23±3.381)2)45.23±3.771)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.癌细胞)的生长抑制率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而且，Caco-2细胞的生长抑制率随阿托伐?
【图文】：
升高而逐渐上升，相关分析显示，阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关(r［48h］=0.13，r［96h］=0.22，P＜0.05)。阿托伐他汀浓度相同时，HCT-116细胞的生长抑制率在24h和48h组与72h和96h组之间比较，，除1.25、2.5和5μmol/L组外，差异均有统计学意义(P＜0.05)。以上结果提示，阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制HCT-116细胞的生长，且延长作用时间可以增强阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的抑制作用。其他结果见表1。2.2.2阿托伐他汀对SW-480细胞生长的影响阿托伐他汀作用24h和48h后，浓度1.25～40μmol/L图1NK细胞的鉴定(FCM检测)Fig．1FCMresultsofNKcellsculturedbeforeandafter10days表1阿托伐他汀对HCT-116细胞生长抑制率的影响(x±s，n=9)Tab．1EffectofatorvastatinonHCT-116cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)InhibitionrateofHCT-116cells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.251.20±0.082.08±0.186.35±0.441)2)8.36±0.181)2)2.51.30±0.091.60±0.157.45±0.541)2)9.61±0.201)2)52.79±0.113.79±0.381)8.12±0.591)2)8.51±0.281)2)103.12±0.123.52±0.341)9.99±0.761)2)11.58±0.441)2)205.95±0.341)7.26±0.141)14.73±1.211)2)19.12±1.251)2)4012.56±1.221)21.68±1.401)41.26±3.121)2)45.46±1.961)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.·180·中国免疫学杂志2017年第33卷
鼋峁銃允荆?SW-480的生长抑制率与阿托伐他汀浓度呈正相关(r［48h］=0.16，r［96h］=0.19，P＜0.05)，阿托伐他汀浓度相同时，较高浓度组(10～40μmol/L)中，SW-480细胞的生长抑制率在96h组显著高于24h和48h组(P＜0.05)。上述结果提示阿托伐他汀能够呈剂量依赖性抑制结肠癌细胞SW-480的生长，且较高浓度时延长作用时间能够提高阿托伐他汀对SW-480细胞的生长抑制作用，见表2、图3。2.2.3阿托伐他汀对Caco-2细胞生长的影响阿托伐他汀作用24、48、72和96h时后，浓度1.25～40μmol/L的6组中，结肠癌细胞Caco-2(人克隆腺图2阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的影响Fig．2EffectofdifferentconcentrationsofatorvastatinonHCT-116cellsgrowthNote:*.P＜0.05comparedwiththecontrolgroup.表2阿托伐他汀对SW-480细胞生长的影响(x±s，n=9)Tab．2EffectofatorvastatinonSW-480cellsgrowth(x±s，n=9)Concentrationofatorvastatin(μmol/L)Inhibitionrateofcells(%)24h48h72h96h0(Controlgroup)00001.254.23±0.3510.30±0.781)8.23±0.531)3.11±0.322.57.33±0.561)15.25±1.221)10.26±0.981)5.83±0.401)512.18±1.141)24.31±1.941)18.36±1.321)24.91±2.101)1016.31±1.121)22.12±1.961)25.98±1.971)36.31±3.921)2)2022.47±1.191)26.51±2.111)32.65±2.361)2)39.41±1.671)2)4026.36±1.291)31.73±2.231)40.23±3.381)2)45.23±3.771)2)Note:1)P＜0.05comparedwiththecontrolgroup;2)P＜0.05comparedwiththe24and48hgroup.癌细胞)的生长抑制率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而且，Caco-2细胞的生长抑制率随阿托伐?
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 赵心彬;倪敏;陶霞;;他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展[J];药学实践杂志;2013年01期
【共引文献】
相关期刊论文 前10条
1 杜茜;宋锦飞;;2013—2015年复旦大学附属上海市第五人民医院门诊他汀类药物应用分析[J];中国医院用药评价与分析;2016年06期
2 张健;;他汀类药物药理作用分析[J];中国医院用药评价与分析;2016年S1期
3 唐怀宇;;突然终止他汀类药物治疗对冠心病患者血管内皮功能的影响研究[J];当代医学;2016年12期
4 姬会春;周q
本文编号：2564505
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