TACE结合索拉非尼粉剂治疗兔VX-2肝癌的实验研究

发布时间：2019-12-01 14:46

【摘要】：目的：研究建立兔VX-2肝癌模型的最佳方法；评价TACE结合索拉非尼粉剂治疗兔肝癌的安全性与有效性,为索拉非尼粉剂联合TACE台疗肝癌提供理论依据。资料与方法：本实验分别使用显微镊法和注射器法两种方法开腹建立兔VX-2肝癌模型。从腹腔种植转移等方面比较两种方法的优势及可行性,选定使用显微镊法建立兔肝癌模型。将建模成功的32只实验兔随机分成4组,每组8只,分别用单纯碘化油(TACE-i)、表柔比星(TACE-ip)、顺铂(TACE-ic)、索拉非尼粉剂(]TACE-is)结合TACE台疗4组动物。分别在介入术前、术后3天、1周、2周、3周化验肝功能、肾功能；术前3天、术后1周、2周、3周查肝脏CT；术后3周处死动物行病理检查与免疫组化检查。比较4组动物组间及手术前后肝功能、肾功能等差异评价索拉非尼粉剂用于TACE的安全性,比较肿瘤大小、VEGF、MVD (CD34)等差别,评价索拉非尼粉剂用于TACE的有效性。结果：索拉非尼粉剂结合TACE治疗兔VX-2肝癌所致的肝损伤、肾损伤均非四组中最严重者。CT检查提示与术前肿瘤比较,索拉非尼粉剂组(TACE-is)介入术后1周肿瘤体积较前缩小(P0.05),术后3周肿瘤体积未见明显增大,而其它组肿瘤体积明显增大(P0.05). MVD (CD34)检测提示TACE-is能明显抑制肿瘤微血管生成(P0.05), VEGF检测提示TACE-is对VEGF表达未见明显抑制(P0.05)。结论：本研究通过比较使用显微镊法和注射器法两种方法建立兔VX-2肝癌模型,初步确立了显微镊法更有优势。通过对兔肝癌的介入治疗,掌握了对兔肝脏肿瘤行介入治疗实验的技巧。通过对比研究TACE结合索拉非尼粉剂与传统TACE治疗兔VX-2肝癌后肝功能、肾功能、肿瘤大小、VEGF、MVD (CD34)的差别,得出TACE结合索拉非尼粉剂是安全的,且治疗效果优于使用传统化疗药的TACE.
【图文】：

图１５病理可见大量ＶＸ－２肿瘤细胞（ＨＥ邋Ｘ４００邋）图１６大量碘化油沉积于肝内（箭头）逡逑２．４邋—般情况按体重严格控制药物的剂量，，四组间差异并无明显统计学意义逡逑（尸＞０．０５见表１）。ＴＡＣＥ术后各组均出现不同程度的厌食、消瘦等不适，甚至死逡逑亡，以ＴＡＣＥ－ｉｃ组为重。逡逑表１各组动物体重、碘化油与造影剂用量情况（0±ｏ逡逑分组逦体重（Ｋｇ）逦碘化油（ｍｌ）逦造影剂（ｍｌ）逡逑ＴＡＣＥ－ｉ逦２．６３±０．１３邋０．４０±０．２０逦６．５０±２．３３逡逑ＴＡＣＥ－ｉｐ逦２．６１邋土邋０．１１邋０．４０±０．１６逦５．７５±１．２８逡逑ＴＡＣＥ－ｉｃ逦２．６３±０．１２邋０．４０±０．１７逦６．３８±１．４１逡逑ＴＡＣＥ－ｉｓ逦２．６５±０．１４邋０．４０±０．２１逦６．００±２．２０逡逑２．５生四组动在不同时间谷丙肌的趋

对死亡动物立即化验检查：谷丙转氨酶（Ａｌａｎｉｎｅ邋Ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，邋ＡＬＴ）大逡逑于２０００Ｕ／Ｌ，开腹尸检可见肝脏大片碘化油沉积，提示动物死亡原因为碘化油过量逡逑至肝功能衰竭（图１６）。结合文献报道，最终将碘化油用量定为０．１５ｍｌ／Ｋｇ。逡逑ｇ＊Ｂｇ逡逑ＢＢｈＩ逡逑图１１建模后１周未见明显肿块逦图１２建ｔ吴后２周提肿瘤较小逡逑Ｋ邋Ｔ邋Ｔｉｎ逡逑■ＳｌｉＬ邋通邋Ｉ逡逑ＳｉＳＨＩＨ邋＾逡逑图１３建模后３周肿瘤直径约为２ｃｍ逦图１４邋ＶＸ－２所建肝脏模型逡逑１６逡逑
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7

【共引文献】

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本文编号：2568407